Aldosteronfunksjoner, syntese, virkningsmekanisme

De aldosteron, Også kjent som elektrokortin, er det et steroidhormon (avledet fra perhydrofenantreno cyclopentano) syntetisert av den glomerulære delen av adrenal cortex og som er relatert til kontroll av natrium, kalium og vannstand i den ekstracellulære væsken.

Alle steroidhormoner syntetiseres fra kolesterol som kan stamme fra tre kilder: fra kostholdet (nesten 80%), fra acetat eller fra reservene til kolesterolestere som har vevene som produserer disse hormonene (vev steroidogene).

Kjemisk struktur av aldosteronhormonet (Kilde: Wesalius [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Kolesterolet som kommer inn med kostholdet blir transportert i blodplasmaet til mennesker gjennom lav tetthet eller LDL -lipoproteiner (engelsk Lipoprotein med lav tetthet) og blir introdusert for celler av spesifikke endocytosemekanismer.

Albumin- og plasmaglobuliner (blodproteiner) fungerer som transportører for steroidhormoner. Transporten av aldosteronet er gitt av en ikke -spesifikk mekanisme og omtrent 50% av plasma aldosteron.

Økningen i ACTH eller adrenoocortophine hormon, angiotensin og plasmakalium, plasma -reduksjon i natrium og den atrie natriuretiske faktoren, er noen av faktorene som stimulerer syntesen og frigjøringen av aldosteron.

Dette hormonet deltar i induksjon av natriumreabsorpsjon i renalinnsamlingskanalen, og øker inngangen gjennom natriumkanalene til denne kanalen. På samme måte fremmes nyreutgangen og utskillelsen av kalium og H+.

Normale plasma -aldosteronverdier avhenger av natriuminntak; De varierer mellom 80-250 pmol/l og kan nå opp til 300-900 mmol/l hos pasienter med høye natrium dietter.

[TOC]

Funksjoner

Hovedfunksjonen til aldosteronet er å regulere Na+ -nivåene og vannet i den ekstracellulære væsken, samt regulere sekresjonen av K+ og H+ av nyrene og modifisere sekresjonen av ioner i andre vev som spyttkjertler, tarmslim og kjertler svette.

Aldosteron fremmer renal absorpsjon av natrium og utskillelse av kalium og hydrogenjoner, som et resultat blir natrium beholdt og urin eliminering av kalium- og hydrogenjoner øker. Vann blir reabsorbert sammen med natrium for en osmotisk effekt.

Representantordning for Aldosteron Feedback Mechanism (Kilde: OpenX College [CC av 3.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

Fordi det administrerer elektrolytter, kalles dette hormonet også mineralokortikoidhormon binyre. Det er den kraftigste naturlige mineralokortikoid og transporteres i blodplasmaet fritt eller assosiert med noen proteiner.

Det kan tjene deg: Tripticaseína soyabuljong: Hva er, fundament, forberedelse, bruk

Det gjennomsnittlige aldosteron-levetiden er omtrent 15 til 20 minutter, og leveren er ansvarlig for den raske eliminasjonen ved å danne en metabolitt fra aldosteronet som kalles 3-glukuronid-tetrahydroxy aldosteron, som deretter elimineres av nyren gjennom urin.

Syntese

Det kjemiske navnet på aldosteronet er 11β, 21-dihydroxi-3,20-dioxo-4-grav-18-al. Dens syntese utføres i cellene i glomerulose eller subkapsulært område av binyrene cortex (veldig viktige kjertler som ligger i det øvre området av nyrene).

Syntesen av aldosteronet begynner med transport av kolesterol fra cellcytosol til det indre av mitokondriene.

Det første trinnet er konvertering av kolesterol til en gravanolon.

Transport av kolesterol inn i den vandige cytosolen, hvor den er lite oppløselig, er gitt ved hjelp av et sterolsbærerprotein kjent som "2" eller SPD-2 Sterols bærerprotein eller SPD-2. Dette er proteinet som har ansvaret for å transportere kolesterol til mitokondrier.

Et annet protein kalt Star (øyeblikkelig steroidogen regulator) tillater inntreden av kolesterol til intermembranområdet (gjennom den ytre membranen til mitokondriene).

Aldosteronsyntese (kilde: Calvero [CC BY-SA 3.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0)] via Wikimedia Commons)

Inne i mitokondriene er de fleste steroidogene enzymer en del av cytokromoksidasekomplekset P450.

Konvertering av kolesterol til en crocker er gitt av splittingenzymet til sidekjeden til kolesterol, bedre kjent som P450SCC. Enzymene av denne typen kuttet sidekjeden av kolesterol i mitokondriene, så vel som hydroksilasjoner i posisjoner 20a og 22 og koblingen mellom karbonatomer 20-22.

Enzymene 3β-HSD (3 ß-hydroxiesteroid dehydrogenase) og Δ5,4isomerase, som ikke er en del av P450-komplekset, formidler transformasjonen av gravanolon i progesteron ved hydroksylering og isomerisering, henholdsvis, henholdsvis progesteron ved hydroksylering og isomerisering.

Denne reaksjonen forekommer i den endoplasmatiske retikulum av aldosteronproduserende celler i binyrebarken.

Enzymet P450C21 er en 21-hydroksylase som transformerer progesteron til 11-di-dixicorticosteron, som deretter hydroksyleres med 11β-hydroksylase og blir kortikosteron.

Enzymet 18-hydroksylase eller aldosteron-synthesa transformerer, ved hydroksylering, til kortikosteron i 18-hydroksykithcicosteron som, når du skifter alkohol i posisjon 18 for en aldehydgruppe, gir aldosteron.

Det kan tjene deg: protokooperasjon

Hvordan induseres sekresjon?

Både sekresjonen og funksjonen til aldosteronet avhenger av flere elementer, mellom disse er Natriuretic eller FNA og angiotensin II -faktor. FNA er et peptidhormon som er syntetisert av atrialmuskelen og utskilt av disse cellene som respons på atrial strekk.

Andre faktorer, selv om de er mindre kraftige, er også relatert til sekresjon av aldosteron, og disse er: adrenocortophine Hormon (ACTH), natrium og plasma -kalium.

ACTH eller adrenocortophine er et hormon produsert av hypofysen. Sekresjonen stimuleres av CRH- eller kortikotropinfrigjørende hormon, som er et syntetisert hormon og frigjør.

Reguleringsmekanismen for denne hypothalamus-hypofysis-humiditet binyreaksen er en negativ tilbakemeldingsmekanisme, der sluttproduktene av stimulering ender opp med å hemme sekresjonen av de forskjellige hormonene i denne aksen.

Økningen i angiotensin II skyldes stimulering av reninsekresjon av de granulære cellene i nyren Juxtaglomerular Apparatus. Disse cellene utskiller Renina stimulert av flere faktorer som:

- Nedgangen i renal perfusjonstrykk

- Endringene i sammensetningen av den rørformede væsken som bader den tette makulaen i nyren eller

- Stimulering av de vennlige nyresnervene og andre faktorer

Renin er et proteolytisk enzym som bryter angiotensinogen og gjør det til angiotensin I, som omdannes til angiotensin II av angiotensin II -konverture -enzymet. Angiotensin II, som diskutert, stimulerer frigjøringen av aldosteron.

Hvis natriuminntaket øker, øker plasmavolumet, og dette reduserer på sin side ved å reflektere nyresympatisk tone, noe som også reduserer produksjonen av renin og angiotensin. Økningen i plasmavolumet forårsaker en økning i sekresjonen av FNA.

Både reduksjonen i angiotensin II og økningen i FNA gir en reduksjon i sekresjonen av aldosteron, noe som igjen øker nyreutskillelsen av natrium og vann og regulerer dermed konsentrasjonen av dette ionet mot endringer i forbruket.

Handlingsmekanismer

Det viktigste hvite aldosteronorganet er nyren, nærmere bestemt innsamlingsrøret og den distale tubulen.

I dette området kommer aldosteronet inn i cellene og blir sammen med en intracellulær mottaker. Aldosteron og mottakerbindingskompleks spredte seg mot kjernen og hormonelle funksjoner begynner.

Kan tjene deg: Kvartærforbrukere

Aldosteronens evne til å øke natriumreabsorpsjonen skyldes flere mekanismer. Dette hormonet øker antall natriumkanaler på luminalkanten av samler -tubule -celler.

Dette skjer på den ene siden fordi det stimulerer presentasjonen av disse kanalene på overflaten av de distale konturerte tubule -celler og innsamlings -tubulen og på den annen side fordi det øker syntesen av det samme.

Aldosteron stimulerer indirekte natrium/kaliumpumpe i den basolaterale overflaten til de samle tubule -celler. Denne pumpen trekker natrium inn i den mellomliggende væsken, som letter inntreden av natrium inn i den rørformede cellen ved å holde den elektrokjemiske gradienten forhøyet for dette ionet.

På samme måte er mengden natrium som er reabsorbert avhengig av belastningen. Jo mer natrium væsken som kommer inn i det mer natriumsamlingsrøret vil bli absorbert, fordi jo større er det transepiteliale elektrokjemiske potensialet som skyver natrium. Dette øker med aldosteron.

Normale verdier

Normale aldosteronverdier i blodplasma avhenger av natriuminntak og kroppsposisjon der det måles.

I en lagdelt stilling (dorsal recumbency) og rapportert under det internasjonale systemet (SI), med høyt natriuminntak (mellom 100 og opp til 200 mEq/natriumdag), varierer verdiene mellom 80 og 250 pmol/l som, Under konvensjonelle enheter ville de være 3 til 9 ng/dl.

'Grafisk representasjon av rygg/liggende stilling (kilde: Bruceblaus [CC av 4.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/av/4.0)] via Wikimedia Commons)

I en liggende stilling (dorsal recumbency) med lavt natriuminntak (10 mEq/natriumdag) er normale verdier mellom 300-900 mmol/l (ja) og 12-36 ng/dl i konvensjonelle enheter.

I stående stilling og med høyt natriuminntak varierer verdiene mellom 100 og 800 mmol/l (ja) og mellom 4 og 30 ng/dl. I samme posisjon, men med lavt natriuminntak, er normale verdier mellom 450 og 3800 mmol/l (ja) eller mellom 17 og 137 ng/dl i konvensjonelle enheter.

Imidlertid rapporterer hvert laboratorium normale verdier i henhold til målemetoden som brukes.

Referanser

1. Gardner, d. G., Shoback, d., & Greenspan, f. S. (2007). Greenspans grunnleggende og kliniske endokrinologi. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, r. K., Granner, d. K., Mayes, s., & Rodwell, V. (2009). Harpers illustrerte biokjemi. 28 (s. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, r. OG., Johnson, J. P., & Stockand, J. D. (2002). Aldosteron. Fremskritt innen fysiologiutdanning, 26(1), 8-20.
4. Connell, J. M., & Davies, og. (2005). Den nye biologien til aldosteron. Journal of Endocrinology, 186(1), 1-20.
5. Ganong, w. F., & Barrett, K. OG. (2012). Ganongs gjennomgang av medisinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.