Karakteristiske barbiturater, virkningsmekanisme og effekter

De Barbiturater De er et sett med medisiner som er avledet fra barbituratsyre. Disse medisinene virker på sentralnervesystemet som beroligende midler og er i stand til å generere et bredt utvalg av hjerneeffekter.

Handlingen av barbiturater på sentralnervesystemet kan føre til en skånsom sedasjon til total anestesi. Effekten forårsaket avhenger mest av dosen av det konsumerte stoffet.

Selv om hovedvirkningen til barbiturater er sedasjon, brukes disse medisinene også som angstdempende, hypnotika og antikonvulsiv, siden de er i stand til å utføre slike effekter på hjernenivå.

På samme måte er barbiturater preget av å forårsake smertestillende effekter på kroppen, selv om slike effekter ofte er svake og ikke er permanente, slik at de vanligvis ikke brukes med terapeutiske formål med anestesi.

For tiden er det en bemerkelsesverdig kontrovers om rollen som barbiturater som psykoterapeutiske medisiner. Disse stoffene har høyt avhengighetspotensial, både fysisk og psykologisk, og genererer et bredt antall bivirkninger.

De siste årene har barbiturater faktisk blitt fortrengt i behandlingen av forhold som angst og søvnløshet av benzodiazepiner, siden sistnevnte er tryggere medisiner og med større effektivitetshastigheter.

[TOC]

Historie

Barbiturater er en familie av medisiner som kommer fra barbituratsyre, et stoff som først ble syntetisert i 1864 ved hånden til den tyske kjemikeren Adolf von Baeyer.

Syntesen av barbituratsyre ble utført gjennom kombinasjonen av urea (et produkt oppnådd fra dyreavfall) og malonsyre (en syre avledet fra epler). Gjennom blandingen av disse to stoffene ble det oppnådd en syre som Baeyer og dens samarbeidspartnere utnevnt som barbituratsyre.

Barbitursyremolekyl. Kilde: ArrowSmaster [Public Domain]

I sin opprinnelse var barbituratsyre ikke et farmakologisk aktivt stoff, så den ble ikke brukt som et medikament. Etter deres utseende begynte imidlertid et stort antall kjemikalier å undersøke et bredt utvalg av barbituratsyrederivater.

Til å begynne med ble det ikke funnet noen terapeutisk verdi for derivatene av barbitursyre, inntil i 1903 oppdaget to tyske kjemikere, Emil Fischer og Josef von Mering, beroligende egenskaper i stoffet. Etter det øyeblikket begynte stoffet å bli markedsført under navnet Veronal.

For tiden markedsføres barbiturater gjennom pentotalen, som brukes til å indusere anestesi og ved navn fenobarbital som et antikonvulsivt medikament.

Imidlertid har begge medikamentene holdt seg i dag i en viss misbruk på grunn av den høye avhengigheten produsert av forbruket og til det begrensede spekteret av gunstige effekter presentert av barbiturater.

Virkningsmekanisme av barbiturater

Barbiturater er fett -oppløselige stoffer som lett oppløses i organismenes kropp. Gjennom sin administrasjon i kroppen når stoffet blodomløpet.

Å være et psykoaktivt stoff, reiser barbiturater gjennom blodet til encefaliske regioner. De overfører lett den hematoencephaliske barrieren og blir introdusert i spesifikke hjerneområder.

På hjernenivå er barbiturater preget av å presentere flere handlinger på målcellen, det vil si om nevroner.

Kan tjene deg: 100 vakre søndagsfraser

Handling på GABA

For det første skiller barbiturater seg ut for å bli medlem av gamma-aminobutisk (GABA) reseptor, den viktigste hemmende nevrotransmitteren i hjernen. Når de fester seg til disse reseptorene, produserer barbiturater en kalsiuminngang som hyperpolariserer nevronen og blokkerer nerveimpulsen.

I denne forstand fungerer barbiturater som ikke-spesifikke depressiva i sentralnervesystemet, og gir effekter på både pre-synaptisk og post-synptisk nivå.

For tiden er det spesifikke stedet for barbiturater på GABA -mottakeren ikke kjent. Det er imidlertid kjent at det er forskjellig fra benzodiazepiner.

Fluamecenil, et konkurrerende antagonistisk medikament av benzodiazepiner, presenterer ikke antagonistisk aktivitet mot barbiturater. Dette faktum viser at begge stoffene har forskjellige unionspunkter.

På den annen side har de radiologiske studiene der GABA og benzodiazepiner merket med barbiturater administreres sammen, vist at sistnevnte øker unionen til GABA -mottakeren.

Denne siste takknemligheten er viktig når du rettferdiggjør den betydelige økningen i toksisitet når forbruket av barbiturater kombineres med andre psykoaktive stoffer.

Handling på glutamat

Barbiturater påvirker også glutamatets funksjon; De er koblet til glutametérgiske reseptorer AMPA, NMDA og Kainato reseptorer.

Glutamatets rolle på hjernenivå er antagonistisk mot GABA. Det vil si i stedet for å hemme, begeistrer sentralnervesystemets funksjon.

I dette tilfellet fungerer barbiturater som antagonister av AMPA- og Kainato -reseptorene selektivt, så de fungerer også som deprimerende stoffer ved å redusere glutamatets eksitabilitet.

Strukturell formel for L-glutamat. Kilde: Jü [Public Domain]

Natriumspenningsavhengige kanaler bidrar til neurondepolarisering for å generere elektriske impulser. Faktisk viser visse studier at aktiviteten til barbiturater er relatert til disse kanalene, og produserer sammentrekninger godt over de som anses som terapeutisk.

Til slutt skal det bemerkes at barbiturater påvirker kaliumspenningsavhengige kanaler, som påvirker reuron-polarisering. I denne forstand har det blitt observert at noen barbiturater hemmer kanaler i veldig høye konsentrasjoner, et faktum som forårsaker en spenning i nevronen.

Denne faktoren om barbitureringsaktivitet kan forklare den svært krampaktige effekten generert av noen av disse medisinene, for eksempel metexital.

Effekter

Barbiturater karakteriseres ved å presentere forskjellige farmakologiske handlinger. På grunn av de forskjellige virkningsmekanismene, utfører ikke disse stoffene en eneste aktivitet på hjernenivå.

Antiepileptika

På den ene siden er barbiturater antiepileptika takket være deres antikonvulsive handlinger, som ikke ser ut til å være en refleksjon av den ikke -spesifikke depresjonen de genererer i sentralnervesystemet.

Beroligende eller angstdempende

På den annen side, til tross for at barbiturater mangler smertestillende aktivitet, er de stoffer som kan brukes som beroligende midler eller angst. Selv om de for behandling av angst har blitt erstattet av benzodiazepiner siden disse er tryggere og mer effektive.

I denne forstand er barbiturater medisiner som for øyeblikket er indikert for behandling av akutte anfall på grunn av epilepsi, kolera, eklampsi, hjernehinnebetennelse, stivkrampe og giftige reaksjoner på lokalbedøvelse og strychnine.

Kan tjene deg: 59 Pene og korte desemberuttrykk

Imidlertid strekker den terapeutiske tilstrekkeligheten av barbiturater for behandling av akutte anfallsmalerier ikke til alle medisiner av denne typen, og er det fenobarbitale det eneste anbefalte barbituratet.

Andre

På den annen side skal det bemerkes at barbiturater brukes i dag til å behandle slag og som et krampestillende farmasøyt hos nyfødte, siden effektive medisiner er i slike tilfeller.

I motsetning til hva som skjer med behandlingen av angstforandringer, der benzodiazepiner har etterlatt barbiturater ved misbruk, resulterer fenobarbital.

Barbituric toksisitet

Skadeevalueringsprodukt av medikamentbruk. Kilde: Nutt, David, Leslie A King, William Soulsbury, Colin Blakemor

Barbiturater er medisiner som kan være giftige gjennom forskjellige mekanismer. De viktigste er:

Administrert dose

Den viktigste toksiske faktoren for barbiturater faller til mengden forbruk.

For eksempel, i butabarbital, produserer en plasmadose på 2-3 g/ml sedasjon, en av 25 induserer søvn og en konsentrasjon større enn 30 g/ml kan produsere koma.

Imidlertid produserer overdreven doser av alle typer barbiturat koma og død om forbrukeren.

Farmakokinetikk

Barbiturater er svært liposoluble medisiner, et faktum som kan forårsake akkumulering av stoffet i fettvevet. Dette kan være en kilde til toksisitet når disse reservene mobiliseres.

Virkningsmekanismen

Fra et toksikologisk synspunkt genererer barbiturater nevrotoksisitet på grunn av en økning i kalsiuminntreden i nevronen.

Barbiturater kan virke i mitokondriene til nevroner, noe som forårsaker en hemming som vil føre til en reduksjon i ATP -syntese.

Interaksjon

Endelig er barbiturater enzymatiske indusere, så de er medisiner som øker medisineringsmetabolismen som noen hormonelle, anti -rytmiske, antibiotika, antikoagulmidler, kumar, kumar, antidepressiva, antipsykotika, immunsuppressiva, coumar, coumar, coumar, coumar, coumar, coumar, antidepressiva, antipessiva og estipsykotika, kumar, coumar, coumar, coumar, antidepressiva, antiksychotics, kumar, kumar, kumar, kumar, kumar, kumar, kumar, kumar, kumar, coumar, coumar, coumar, coumar, antidepressiva.

Barbituric vs benzodiazepiner

Panoramaet om barbiturater som farmakoterapiverktøy har endret seg radikalt på grunn av utseendet til benzodiazepiner.

Før benzodiazepiner oppsto som angstdempende medisiner, utgjorde barbiturater faktisk de viktigste medisinene for å behandle angst og søvnforandringer.

Bivirkningene, avhengighet og fare som innebærer forbruk av barbiturater, motiverte imidlertid forskningen av nye farmakologiske alternativer for å behandle denne typen forhold.

I denne forstand er benzodiazepiner i dag mye tryggere, mer effektive og tilstrekkelige medisiner for å behandle angstlidelser. På samme måte brukes benzodiazepiner for øyeblikket oftere for behandling av søvnendringer.

De viktigste forskjellene mellom begge medikamentene er følgende:

Virkningsmekanismen

Handlingsmekanismen til barbiturater er preget av koblingen til GABA -reseptorer, noe som øker inntreden av intracellulær klor, samt handlingen på glutamat, og reduserer aktiviteten.

Dette faktum induserer sedasjon, eufori og andre stemningsendringer. I tillegg genererte den ikke -spesifikke deprimerende handlingen.

Kan tjene deg: palmitinsyre

Handlingsmekanismen til benzodiazepiner er i stedet preget av den spesifikke unionen til GABA-mottakerne, og genererer en kontrollert inngang av klor i nevronen, og hyperpolarisering eller neuronal hemming.

Forbruket av benzodiazepiner til terapeutiske doser hemmer også nevroner gjennom ukjente mekanismer som ikke er knyttet til GABAs handling. Hovedeffektene av disse stoffene er sedasjon og avslapning av skjelettmuskel.

På samme måte forårsaker overdosering av benzodiazepin en lavere hemmende effekt på sentralnervesystemet, noe som resulterer i tryggere medisiner.

Indikasjoner

Foreløpig er barbiturater bare indikert for behandling av visse typer epileptiske anfall og som antikonvulsende medisiner hos nyfødte.

Benzodiazepiner derimot er medisiner som er indikert for behandling av angst og uro, psykosomatiske sykdommer og delirium -tremens. På samme måte brukes de som muskelavslappende midler og antikonvulsive og beroligende medisiner.

Bivirkninger

Bivirkningene forårsaket av forbruk av barbiturater er vanligvis brede og alvorlige. Disse medisinene produserer vanligvis svimmelhet, tap av bevissthet, dysartri, ataksi, paradoksal stimulering på grunn av atferdshemming, og depresjon av nervesystemet, luftveisfunksjon og kardiovaskulært system.

På den annen side er bivirkningene av benzodiazepiner mer begrensede og lette. Disse medisinene kan forårsake svimmelhet, tap av bevissthet, ataksi, atferdsdisin og dermatitt.

Toleranse og avhengighet

Forbruket av barbiturater forårsaker toleranse og avhengighet med letthet. Dette betyr at organismen i økende grad er nødvendig for å oppleve de ønskede effektene og deretter krever forbruk av stoffet for å fungere ordentlig (avhengighet).

Barbiturat -avhengighetsbildet ligner på kronisk alkoholisme. Når en person som er avhengig av barbiturater, undertrykker forbruket, opplever han vanligvis et abstinenssyndrom preget av anfall, hypertermi og vrangforestillinger.

Benzodiazepiner genererer i stedet bare avhengighet hvis de konsumeres kronisk og i høye doser. Som med barbiturater, kan undertrykkelse av benzodiazepiner forbruk gi et bilde av avholdenhet som ligner på kronisk alkoholisme.

Farmakologiske interaksjoner

Barbiturater samhandler med mer enn 40 medisiner på grunn av den enzymatiske endringen de produserer i leveren. I stedet opplever benzodiazepiner bare en sammendragseffekt med alkohol.

Referanser

1. Asano T, Ogasawara n. Kloridavhengig stimulering av GABA og benzodiazepinmottakerbinding av barbituralater. Brain Res 1981; 255: 212-216.
2. Chang, Suk Kyu.; Hamilton, Andrew D. (1988). "Molekylær samling av biologiske interessante underlag: syntese av en kunstig mottaker for barbituralater som bruker seks hydrogenbindinger".Journal of the American Chemical Society. 110 (4): 1318-1319.
3. Neal, m.J. (Februar 1965)."Den hyperalgesiske virkningen av barbiturater hos mus". British Journal of Pharmacology and cellegift. 24 (1): 170-177.
4. Nevrovitenskap for barn - barbiturater ".Archnedd fra originalen 16. juni 2008. Hentet 2008-06-02.
5. Se d. G. Nicholls w. H. Soine s. Duan et. til c. M. Anderson, f. TIL. Norquist. Barbiturater induserer mithokondriell depolarisering og potenserer eksitotoksisk neuronal død. Journal of Neuroscience, november 2002; 22 (21): 9203-9209.
6. Teichberg v.Yo., Slik n., Goldberg eller. og Luini a. (1984) Barbiturater, alkoholer og CNS eksitatoriske nevrotransjon: spesifikke effekter på kainate og quisqualate recepotrs. Brain Res., 291, 285-292.