SH2 -domene

Hva er SH2 -domenet?

Han SH2 -domene (SRC -homologi 2) Det er et sterkt bevart proteindomene i evolusjonen og er til stede i mer enn 100 forskjellige proteiner, det mest fremragende SRC -onkoproteinet, involvert i signaloverføringsprosessen i cellen i cellen.

Domenefunksjonen er foreningen til sekvenser av fosforylerte tyrosiner i hvite proteiner; Denne foreningen utløser en serie signaler som regulerer uttrykket av gener. Dette domenet er også funnet i enzymet tyrosinfosfatase.

Generelt finnes SH2 -domener sammen med andre domener som har vært assosiert med signaloverføringsveier. En av de vanligste interaksjonene er forbindelsen med SH2- og SH3 -domenet, som ser ut til å være involvert i å regulere interaksjon med prolinrike sekvenser.

Proteiner kan inneholde et enkelt SH2 eller mer domene, som tilfellet er med gap-proteinet og p85-underenheten til fosfoosyxetol 3-chews.

SH2 -domen.

SH2 -domeneegenskaper

SH2 -domenet består av omtrent 100 aminosyrer koblet til katalytiske domener. Det mest åpenbare eksemplet er kinaset tyrosinenzymer, som er ansvarlige for å katalysere overføringen av en fosfatgruppe fra ATP til aminosyreavfall og tyrosiner.

I tillegg er SH2 -domener rapportert i ikke -katalytiske domener som CRK, GRB2/SEM5 og NCK.

SH2 -domener er til stede i de øvre eukaryotene, og det har blitt antydet at de også vises i gjær. Angående bakterier, i Escherichia coli En modul som minner SH2 -domenene er rapportert.

Kan tjene deg: Haktoen Agar: Foundation, Preparation and Uses

SRC -proteinet er den første nakne kinase -tyrosinen, som når muteres sannsynligvis er involvert i reguleringen av kinaseaktivitet og også for å oppmuntre interaksjonene mellom disse proteinene med andre komponenter inne i cellen.

Etter oppdagelsen av domener i SCR -proteinet ble SH2 -domenet identifisert i et betydelig antall veldig varierte proteiner, som inkluderer kinase tyrosinproteiner og transkripsjonsfaktorer.

Struktur

SH2 -domenestruktur er blitt avslørt ved bruk av teknikker som X -Ray diffraksjon, krystallografi og NMR (kjernefysisk magnetisk resonans), og finner vanlige mønstre i den sekundære strukturen til SH2 -domenene som er studert.

SH2 -domene har fem svært bevarte grunner. Et generisk domene består av ß -bladsenter med små tilstøtende deler av antipaallala β -blader, flankert to α propell.

Aminosyrerester på den ene siden av arket og i αA -terminalområdet er involvert i koordinering av Peptides Union. Imidlertid er resten av egenskapene til proteiner ganske varierende mellom de undersøkte domenene.

I terminalen er karbondelen en isoleucinrest i tredje plassering og danner en hydrofob lomme på SH2 -domeneoverflaten.

En viktig egenskap er eksistensen av to regioner, hver med en bestemt funksjon. Området som ligger mellom det første α og β -arket er fosfotyrosingjenkjenningsstedet.

På samme måte danner regionen mellom β -arket og α -propellen til terminalkarbonet et område som er ansvarlig for å samhandle med avfallet av det terminale karbonet i fosfotyrosin.

Det kan tjene deg: Biologiske applikasjoner i landbruket

Funksjoner

SH2 -domenefunksjonen er gjenkjennelse av fosforyleringstilstanden i avfallet av tyrosinaminosyren. Dette fenomenet er avgjørende i signaloverføring, når et molekyl som ligger utenfor cellen gjenkjennes av en membranreseptor og behandlet inne i det indre.

Signaltransduksjon er en veldig viktig hendelse i regulering, der cellen reagerer på endringer i det ekstracellulære miljøet. Denne prosessen skjer takket være transduksjon av eksterne signaler i visse molekylære budbringere gjennom membranen.

Tyrosinfosforylering fører til sekvensiell aktivering av protein-protein-interaksjoner, noe som resulterer i endringen i genuttrykk eller endring av cellulær respons.

Proteiner som inneholder SH2 -domener er involvert i regulatoriske veier relatert til uunnværlige cellulære prosesser, for eksempel omorganiseringen av cytoskjelettet, homeostase, immunresponser og utvikling.

Utvikling

Tilstedeværelsen av SH2 -domenet er rapportert i den encellede primitive kroppen Monosiga Brevicollis. Det antas at dette domenet utviklet seg som en ufravikelig signalenhet med utseendet til tyrosinfosforylering.

Det spekuleres i at forfedres disposisjon av domenet tjente til å rette kinasene mot underlagene deres. Med økningen i kompleksitet i organismer, anskaffet SH2 -domener nye funksjoner i løpet av evolusjonsforløpet, for eksempel den toostale reguleringen av det katalytiske domenet til kinasene.

Kliniske implikasjoner

Lymfoproliferativt koblet til x

Noen muterte SH2 -domener er blitt identifisert som sykdomsårsaker. SH2 -mutasjoner i SAP -årsak.

Kan tjene deg: Lamarck Theory About Evolution: Origin, Postulates, Eksempler

Spredningen genereres fordi mutasjonen av SH2 -domenene forårsaker signalveier mellom B- og T -cellene, noe som fører til virusinfeksjoner og den ukontrollerte veksten av B -celler. Denne sykdommen har en høy dødelighetsrate.

Agammaglobulinemia knyttet til X -kromosom

Tilsvarende er punale mutasjoner i SH2 -domenet til Brutons kinaseprotein årsaken til en tilstand som kalles agammaglobulinemi.

Denne tilstanden er knyttet til X -kromosomet, det er preget av mangelen på B -celler og en kraftig reduksjon i immunoglobulinkonsentrasjoner.

Noonan syndrom

Til slutt er mutasjoner i Nion N -terminalen til SH2 -domenet i farosin -farosin 2 -protein årsaken til Noonan -syndrom.

Denne patologien er hovedsakelig preget av hjertesykdom, lav status på grunn av reduksjonen i veksthastighet og ansikts- og skjelettanomalier. I tillegg kan tilstanden gi mental og psykomotorisk forsinkelse i en fjerdedel av tilfellene som er studert.