Adiponectin

Tre -dimensjonal struktur av det heksameriske musen adiponectin

Hva er adiponectin?

De Adiponectin Det er et av de mest tallrike sekretoriske proteiner produsert av en spesiell type celler kjent som adipocytter, egenskaper ved fettvev. Det er ansvarlig for å øke følsomheten for insulin og er involvert i energihomeostase og overvekt.

Det humane adiponectin -genet ble klonet fra fettvev i 1996, under eksperimentene utført av Matsuzawa, som døpte det som det mest tallrike adiposegenet transkribert 1 (APM1, av engelsk fett må rikelig med genutskrift 1).

Proteinet ble derimot identifisert i blodplasmaet samme år av Nakano og samarbeidspartnere.

Dette hormonet bidrar til integrering av endokrine og metabolske signaler som er relatert til kontroll av energihomeostase. Uttrykket induseres under differensiering av adipocytter og sirkulerer i serumet ved relativt høye konsentrasjoner.

Struktur

Adiponectin tilhører 1Q -komplementfamilien (C1Q) og finnes i blodplasmaet i en rekke multimeriske komplekser (av flere underenheter): trimmer, heksamer og multimeter med høy molekylvekt (av mer enn 18 underenheter).

Genet som koder for adiponectin (Adipoq) Den ligger på den lange armen til kromosom 3 av mennesker, har 16 kilo baser og har 3 eksoner. Ekspresjonen gir et vannløselig protein, sammensatt av 247 aminosyreavfall og i underkant av 30 kDa molekylvekt, med et isoelektrisk punkt på 5.42.

Human kromosom ideogram. Kromosom 3 fremhevet

Den består av fire domener: en signalsekvens i N-terminal enden, et variabelt område, et kollagendomene (CAD) og et kuleformet C-terminalt domene.

I amineterminalen skilles en kollagen -type sekvens kjent som kollagendomenet, noe som er en høy betydning for dannelsen av multimerer og er veldig bevart blant arter.

Det kan tjene deg: Syncitiotrophoplast: Kjennetegn, funksjon, placental apoptose

Hydroksylering og samtidig glykosylering av lysinrester i kollagendomenet til dette proteinet er det som gjør det mulig å danne dannelsen av trimmer, som samtidig kan være assosiert med hverandre for å danne heksamer og andre høye molekylvektkomplekser.

Disse kompleksene har tilsynelatende "mål" vev, for eksempel høyt molekylvektkompleks.

Globulærregionen i den C-terminale enden, kalt kuledomene eller GAD, er homolog med proteiner som kollagen VIII og Collagen X, så vel som C1Q-komplementfaktoren.

Funksjon

Generelt antas det at adiponectinhormonet virker relevant i reguleringen av lipidmetabolisme og karbohydrater i flere insulinfølsomme vev.

Dette virker på forskjellige kroppsvev, ettersom reseptorene kommer til uttrykk flere steder. Adiponectin produsert utelukkende av adipocytter, og fremmer biosyntesen av fettsyrer og hemming av glukoneogenese i leveren, et av vevene der dets adipor2 -reseptor er funnet.

Histologisk ordning og kutting av fettvev (Kilde: OpenStax College [CC av (https: // CreativeCommons.Org/lisenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

I skjelettmuskulatur, der adipor1 og adipor2 reseptorer blir funnet, fremmer dette oksidasjon av fettsyrer og glukoseinntreden i muskelceller.

Adiponectin forbedrer også insulinresistens hos noen pasienter, siden det reduserer mengden intracellulært fett ved aktivering av oksidasjon av fettsyrer både i muskelen og i leveren.

Enkelte forfattere antyder at dette hormonet også fungerer som en antioksidant, som et betennelsesdempende middel og som en anti-arterioklerotisk faktor.

Reseptorer

De forskjellige adiponectin -kompleksene ser ut til å ha en viss preferanse på spesifikt vev. Disse vevsspesifikke interaksjonene forekommer som respons på differensialuttrykk av forskjellige typer adiponectin reseptorer.

Kan tjene deg: Sæd: funksjoner, deler, livssyklus

Adiponectin reseptorer (Adipor) er reseptorer koblet til G -proteinet som tilhører familien av reseptorer kjent som PAQR. To typer er kjent: adipor1 og adipor2. Begge opprettholder sine N-terminale domener i intracellulært rom, mens deres C-terminale domener blir utsatt for ekstracellulært rom.

Reseptorer av adipor1 -type har 375 aminosyrer og 42 kDa molekylvekt, mens adipor2 -type reseptorer har 311 aminosyrer og en vekt på 35 kDa. Begge har 7 transmembraale domener, det vil si strukturen deres krysser 7 ganger plasmamembranen til cellene der de blir funnet.

Det er omtrent 70% homologi av sekvenser mellom begge reseptorer, med unntak av deres N-terminale ytterpunkter, som er spesifikke for hver.

Både Adipor1 og Adipor2 er uttrykt i alle vev, selv om overflod varierer mellom det ene og det andre. Adipor1 er fremfor alt i skjelettmuskelen og Adipor2 er begge i skjelettmuskelen og i leveren.

T-Cadherina

There is also a “putative” receiver for adiponectin known as T-Cadherina, which consists of a single cadherine molecule that has lost its cytosolic and transmembrane domains, and that is linked to the cell surface through glycosylphosphatidylinol glycosilfosphatidilositol (GPI anchors ).

Denne "reseptoren" adiponectin er uttrykt i alle vev, men har blitt rapportert med større overflod i hjertet, i aorta-, karotis- og iliac -arteriene og i nyrearteriene.

Virkningsmekanismen

Selv om mekanismene for produksjon og frigjøring av adiponectin til sirkulasjonsstrengen ikke er fullstendige.

Kan tjene deg: endotelceller: egenskaper, struktur, typer, funksjoner

Dette hormonet induserer aktivering av AMP -aktivert kinase (AMPK) -protein, som skjer gjennom et "adapter" -protein som inneholder et maste fosfotyrosinforening (PTB), i tillegg til en årsak til leucinavslutning 1 (Appl).

Applomenet er det som binder seg til den intracellulære delen av noen av de to adipor -reseptorene. Et lite GTPase -protein kjent som Rab5 blir med på et av stedene i leucinavslutningsdomenet og fremmer GLUT4 -membranal translokasjon, en insulinregulert glukosetransportør.

I tillegg virker adiponectin på en nukleær transkripsjonsfaktor kjent som PPARa, noe som er viktig fra proteinmetabolismen, lipider og karbohydrater, i tillegg til differensiering og celleutvikling og celleutvikling.

Normale verdier

De normale verdiene rapportert av adiponectin i blodplasmaet tilsvarer de multimeriske kompleksene til dette proteinet, hvis konsentrasjonsområde er mellom 5 og 20 mikrogram per milliliter, selv om konsentrasjoner på opptil 30 mikrogram per milliliter også er dokumentert.

Når man tar hensyn til det ovennevnte, er det verdt å nevne at adiponectinkonsentrasjoner i plasma varierer betydelig; Kvinner har for eksempel en tendens til å ha høyere verdier enn menn.

Verdiene av dette hormonet avhenger veldig av ernæringsstatusen, tilstedeværelsen eller ikke av noen patologi osv., Men de er generelt omvendt korrelert med fett og forhold som hjerte- og karsykdommer, hypertensjon og metabolske syndromer.

Det eksisterer rapporter som sikrer at plasmakonsentrasjoner av adiponectin reduseres hos pasienter som lider av patologiske tilstander som insulin og overvektsmotstand.