Utrolig

Hva er utrolige?

De Utrolig De er gastrointestinale hormoner som stimulerer sekresjonen av insulinfysiologiske konsentrasjoner. Begrepet brukes for øyeblikket til å referere til to forskjellige tarmhormoner, som har forskjellige tekniske navn: GIP eller "glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid" og GLP-1 eller "glukagon type 1 peptid" ".

"Incilein" er et ord og et konsept myntet i 1932 av den belgiske fysiologen Jean La Barre, som introduserte det for å definere tarmhormonelle faktorer som komplementerte effekten av hemmelighet på endokrin pankreasekresjon.

Skjema for virkningsmekanismen til noen inkretiner og deres hemmere (Kilde: Kliniske tilfeller, Ilmari Karonen [CC BY-SA (http: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0/)] via Wikimedia Commons)

Sveipene brukte med andre ord begrepet Incredin for å betegne ethvert tarmhormon som under fysiologiske forhold var i stand til å stimulere eller bidra til sekresjon av pankreashormoner som insulin, glukagon, bukspyttkjertelpolypeptid (PP) og somatostatin bukspyttkjertel, bukspyttkjertelen.

Imidlertid brukes for øyeblikket at begrepet "utrolige" bare betegner de hormonene som er i stand til å stimulere syntesen av glukoseavhengig bukspyttkjertelinsulin, spesielt to peptider kjent som GIP og LPG-1. Fremkomsten av ny teknologi og dypere endokrinologiske studier kan imidlertid avsløre mange andre peptider med lignende aktiviteter.

Typer inkretiner og dens struktur

Tradisjonelt er det bare to utrolige som er definert hos mennesker: det glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidet (GIP) og 1 glukagon-type peptid (LPG-1); De to hormonene fungerer funksjonivt ved stimulering av insulinsekresjon.

Den første av disse som ble isolert var det glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidet (GIP, engelsk Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid). Det er et peptidhormon på omtrent 42 aminosyrer og som tilhører glukagon-sekretinpeptiden.

GIP Incretin Structure

Den andre nakne inkretinen var det 1 glukagon-peptidet (LPG-1, engelsk Glukagonlignende peptid-1), som er et biprodukt av genet som koder for hormonet "proglucagon"; En del av den C-terminale enden av proteinet, for å være mer nøyaktig.

Funksjoner av inkretiner

Opprinnelig ble inkretinene definert som faktorene avledet fra tarmsystemet som har evnen til å redusere plasmaglukosenivået gjennom stimulering av sekresjonen av bukspyttkjertelhormoner som insulin og glukagon.

Kan tjene deg: Lokomotorisk enhet

Dette konseptet ble opprettholdt med bruk av radioinensayos, der permanent kommunikasjon mellom tarmen og den endokrine bukspyttkjertelen ble bekreftet.

Det ble vist at oral glukoseadministrasjon er assosiert med viktige økninger i plasmainsulinnivået, spesielt sammenlignet med resultatene oppnådd med glukose administrert intravenøst.

Det antas at inkretinene er ansvarlige for sekresjonen av nesten 70% av plasmainsulin etter oral glukoseadministrasjon, siden det er hemmelige hormoner som respons på næringsinntak, noe som forbedrer sekresjonen av glukoseinsulinavhengig.

For tiden gjøres det mange anstrengelser når det. Dette er fordi studier har vist, selv om de er foreløpige, at disse stoffene letter den raske reduksjonen i glykemiske nivåer etter matinntak.

Virkningsmekanismen

GIP: Glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid

Dette inkretinet produseres av k -intestin K -celler (i tolvfingertarmen og jejunum, spesifikt) som respons på inntak av fett eller glukose, og er ansvarlig for å øke sekresjonen av insulin stimulert av glukose.

Ekspresjonen av kodingsgenet for denne hormonelle faktoren er påvist hos mennesker og gnagere både i magen og i tarmen. Studier med dette hormonet indikerer at det stammer fra en forløper "progip" på 153 aminosyrer, som har to peptider signal i dets n- og C-terminale ender, som er delt for å betale et aktivt peptid på 42 avfall.

GIPs halvliv er mindre enn 7 minutter når den er syntetisert og enzimatisk behandlet. Dette peptidet gjenkjennes av en spesifikk mottaker, GIPR, som er lokalisert i plasmamembranen til bukspyttkjertelen, i magen, i tynntarmen, i fettvevet, i binyrebarken, i hypofysen, i den hjerte, i lungene og i andre viktige organer.

Kan tjene deg: urin osmolaritet

Når GIP skjønner reseptorene sine i betacellene i bukspyttkjertelen, utløser det en økning i produksjonen av AMPC, også hemming av avhengige ATP -kaliumkanaler, økningen i intracellulært kalsium og til slutt eksocytose av insulinlagringsgranulene.

I tillegg kan dette peptidet stimulere gentranskripsjon og biosyntese av insulin, så vel som de andre komponentene i pankreas betaceller for å "sensurere" glukose. Selv om GIP hovedsakelig fungerer som et utrolige hormon, utøver den også andre funksjoner i andre vev som sentralnervesystemet, blant annet Benene.

LPG-1: Peptid med glukagon type

Dette peptidet produseres fra genet som koder for "proglucagon", så det er et peptid som deler omtrent 50% identitet med glukagon -sekvensen og derfor kalles "glukagon type" peptid.

LPG-1, et post-translasjonelt proteolytisk produkt, er spesifikt vev og produseres av tarm-L-celler som respons på matinntak. I likhet med GIP har denne inkretinen evnen til å øke insulinsekresjonen stimulert av glukose.

Genetisk uttrykk og prosessering

Dette peptidet er kodet i en av eksonene til proglucagon -genet, som kommer til uttrykk i alfacellene i bukspyttkjertelen, i tarmen L -celler (i den distale ileus) og i nevronene i hjernestammen og hypothalamus og hypothalamus.

I bukspyttkjertelen blir uttrykket av nevnte gen stimulert av faste og hypoglykemi (lavt blodsukkerkonsentrasjoner), og blir hemmet av insulin. I tarmceller aktiveres uttrykket av genet for proglucagon ved en økning i AMPC -nivåer og matinntak.

Produktet som følge av uttrykket av denne genen, glukagon -peptidet osv.

Det kan tjene deg: hypothalamus-hypophysis-ovary axis

Produksjon og handling

Matinntak, spesielt de som er rike på fett og karbohydrater, stimulerer sekresjonen av GLP-1-peptidet fra tarms tarm-L-celler (nervøs eller mediert stimulering kan også oppstå ved mange andre faktorer).

Noen funksjoner av LPG-1-peptidet, i tillegg til dets virkning som et utrolig hormon (kilde: BQUB13-CBADIA [CC av (https: // creativeCommons.Org/lisenser/av/3.0)] via Wikimedia Commons)

Hos mennesker og gnagere frigjøres dette peptidet mot sirkulasjonsstrømmen i to faser: etter 10 eller 15 minutters inntak og deretter på 30 eller 60 minutter. Det aktive livet til dette hormonet i blodet er mindre enn 2 minutter, da det raskt inaktiveres proteolytisk av peptidase-4 dipeptidylenzym (DPP-4).

LPG-1 blir med i en spesifikk membranreseptor (LPG-1R) i forskjellige kroppsceller, inkludert noen av de endokrine cellene i bukspyttkjertelen, der det stimulerer hensulinsekresjonen av glukoseavhengig insulin.

Som?

JLP-1-unionen til mottakeren i betacellene i bukspyttkjertelen aktiverer produksjonen av AMPC mediert av adenylatcyclasa i disse cellene. Det er en direkte hemming av avhengige ATP -kaliumkanaler, som depolariserer cellemembranen.

Deretter øker intracellulære kalsiumnivåer, som er et resultat av påvirkningen av ekstracellulært kalsium avhengig av LPG-1 gjennom spenningsavhengige kalsiumkanaler, aktivering av ikke-selektive kationkanaler og ved mobilisering av kalsiumreserver intracellulær.

ATP mitokondriell syntese øker også, noe som favoriserer depolarisering. Senere lukkes spenningsavhengige kaliumkanaler, og forhindrer repolarisering av betaceller, og til slutt oppstår eksocytose av insulinlagringsgranuler.

I mage-tarmsystemet har foreningen av LPG-1 til reseptorene en hemmende effekt på sekresjonen av magesyrer og gastrisk tømming, noe som demper økningen i blodnivået av glukose assosiert med matinntak.