Apolipoprotein og egenskaper, funksjoner, sykdommer

De apolipoprotein e enten apolipoprotein ε, Det er et plasma -apolipoprotein som er en del av de makromolekylære kompleksene kjent som lipoproteiner, som er assosiert med fett som triglyserider og kolesterol, som er dekket av et lag med fosfolipider og andre proteiner.

Dette apolipoproteinet, så vel som andre lipoproteiner i samme klasse, bidrar til stabilisering og solubilisering av lipoproteiner (refererer til lipoproteiske legemer) når de sirkulerer gjennom blodomløpet.

Apolipoprotein E -struktur (Kilde: Jawahar Swaminathan og MSD -ansatte ved European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

På grunn av sin deltakelse i lipoproteiner, apolipoprotein og har direkte implikasjoner på kolesterol og triglyserider i serum, noe som betyr at det er relatert til patologiene assosiert med konsentrasjonen av disse lipidene i blod.

Apolipoproteiner som ApoE er en del av forskjellige typer lipoproteiner som i henhold til deres flotasjonstetthet er klassifisert som quilomicrones, restpartikler av quilomicrones, veldig lav tetthet lipoproteiner (VLDL), mellomliggende tetthet (IDL), lav tetthet (LDL) og høy høy Tetthet (HDL).

Spesielt apolipoprotein og er en del av proteinkomponentene i quilomicrones, av de gjenværende partiklene av quilomicrones, VLDL og HDL. Det syntetiseres i leveren, hjernen, huden, makrofager og i steroidogene organer.

[TOC]

Kjennetegn

299 aminosyreproteinet og mer eller mindre 34 kDa molekylvekt, er kodet av et gen som tilhører den apolipoproteinsgenetiske familien (Apo), Der hvert familiemedlem er sammensatt av gjentatte enheter i partier på 11 kodoner hver.

Hos mennesker har dette sterkt polymorfe genet tre vanlige alleler og er lokalisert i den lange armen til kromosom 19, og er nært beslektet med andre gener i samme familie. Den består av 4 eksoner og 3 introner som legger opp til mer eller mindre 3.597 nukleotider.

Kan tjene deg: Trichomas

Protein er hovedsakelig syntetisert i levervev, men det kan også finnes i hjernen, milten, nyrene, gonader og makrofager.

Mønstrene til de forskjellige isoformene som kan presentere er ikke bare genetisk bestemt, men også på grunn av tilstedeværelsen av post -translasjonelle modifikasjoner som tilsetning av siralyre -porsjoner (Sialilation).

Forekomsten av noen isoformer med hensyn til andre har vært involvert i noen patologiske forhold, til tross for at forskjellene mellom dem ofte er så enkle som aminosyresubstitusjoner.

Struktur

Som de andre apolipoproteinene, apolipoproteinet og har en høyt ordnet struktur. Den er sammensatt av alfapropeller, som er spådd fra analysen av dens aminosyresekvens og bevist ved eksperimentelle metoder.

Det har et stort domene av lipidforeningen nær den terminale karboksylenden og skilles ut med en stor mengde sinaltyrrester, som gradvis fjernes gjennom komplekse mekanismer.

Funksjoner

Hovedfunksjonen til apolipoprotein og, så vel som for mange andre varianter av apolipoproteiner, er å opprettholde den strukturelle integriteten til lipoproteiner i lipidmetabolisme.

Det fungerer som en kofaktor i de enzymatiske reaksjonene som foregår i de sfæriske lipoprotiske kroppene og kan tjene som en overflatemottaker i disse. Spesielt er apolipoprotein E avgjørende for dannelse av lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og quilomicrones.

I transport og metabolisme av kolesterol

Takket være det faktum at de forskjellige isoformene av apolipoproteinet og virker annerledes med de spesifikke cellulære reseptorene for lipoproteiner, har disse en grunnleggende deltakelse i regulering og vedlikehold av kolesterolnivå i sirkulasjon.

Kan tjene deg: myeloperoxidase: Kjennetegn, struktur, funksjoner

Apolipoproteinet og til stede i quilomikonene, i de gjenværende partiklene av quilomikonene (etter hydrolysen av triglyseridene inni) og i partiklene med veldig lav tetthet er det assosiert med spesifikke reseptorer som transporterer dem til levervevet for omfordeling av cholesterol eller dets eliminering.

Det er et avgjørende protein for cellulær "ta" av både HDL -lipoproteiner og VLDL og i nyfødte, HDL -lipoproteiner med apoE er de mest tallrike.

I foreningen av lipoproteiner til spesifikke faktorer

Lipoproteiner som inneholder apoE har evnen til å slå seg sammen gjennom samme region, hvor disse partiklene binder seg til reseptorer, som ser ut til å ha fysiologiske implikasjoner for forening av lipoproteiner til endoteloverflater.

I immunforsvaret

Overflaten av lymfocytter (immunsystemceller) har en immunregulerende reseptor som er i stand til spesifikt sammenkobling av apolipoprotein og, noe som gjør lymfocytter resistente mot mytogen stimulering. Dette oversettes til hemming av tidlige transformasjonshendelser som kreves for aktivering av disse cellene.

Andre funksjoner

Det er bestemt at Apoe og dens isoformer har stor innvirkning på lang levetid og aldring.

Relaterte sykdommer

Mer enn en million mennesker dør per år i USA på grunn av hjerte- og karsykdommer, inkludert koronar hjertesykdom, hjertearytmier, arterielle sykdommer, kardiomyopatier, medfødte defekter og vaskulære forhold, blant andre, blant andre.

Koronarpatologier er blant de vanligste, og blant risikofaktorene som er angitt for disse er forbruket av sigaretter, overdrevne kolesterolnivåer (assosiert med overflødig partikler med lav tetthet og defekter i mengden av høy tetthetspartikler), hypertensjon, stillesittende livsstil, overvekt og diabetes.

Kan tjene deg: prebiotisk evolusjon: hvor det skjedde og hva som er nødvendig

Ulike studier har vist at defekter i det kodende lokuset for apolipoprotein og dets varianter tilsvarer 6 til 40% av risikofaktorene for koronar hjertesykdom, siden de er direkte involvert i lipid- og kolesterolmetabolisme.

Andre sykdommer som APOE har blitt assosiert med å gjøre med nevrologiske lidelser som Alzheimers sykdom, som er assosiert med APOE4 -varianten som en risikofaktor for den kognitive nedgangen som foregår under utviklingen av denne sykdommen.

Tilsynelatende samhandler Apoe med beta -amyloid peptid, hvis avsetning i form av amyloidplakk er avgjørende for etablering av Alzheimers tilstand.

Referanser

1. Chen, J., Li, q., & Wang, J. (2011). Topologi av humant apolipoprotein E3 regulerer unikt det forskjellige biologiske funksjoner. PNAs, 108(15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Store lipider, apolipoproteiner og risiko for vaskulær sykdom. American Medical Association, 302(18), 1993-2000.
3. Eichner, J. OG., Dunn, s. T., Perveen, g., Thompson, d. M., & Stewart, K. OG. (2002). Apolipoprotein E Polyorfisme og kardiovaskulær Direcare: En enorm gjennomgang. American Journal of Epidemiology, 155(6), 487-495.
4. Hatters, d. M., Peters-Libeu, ca. TIL., & Weistgraber, K. H. (2006). Apolipoprotein og struktur: innsikt i funksjon. Trender i biokjemiske vitenskaper, 31(8), 445-454.
5. Mahley, r. W., Innerarity, t. L., Rall, s. C., & Weisgarber, K. H. (1984). Plasmalipoproteiner: apolipoproteinstruktur og funksjon. Journal of Lipid Research, 25, 1277-1294.
6. Forin, j. (2008). Ar, apoe og kognitiv funksjon. Hormoner og oppførsel, 53, 706-715.