Mitokondrielle sykdomssymptomer, årsaker, behandlinger

De Mitokondrielle sykdommer De er en veldig heterogen gruppe av lidelser som oppstår som et resultat av dysfunksjonen i den mitokondrielle respirasjonskjeden. De er resultatet av spontane eller arvelige mutasjoner, enten i mitokondriell DNA eller i det nukleære DNA.

Disse mutasjonene fører til endrede funksjoner av RNA -proteiner eller molekyler (ribonukleinsyre) som normalt ligger i mitokondrier. Den mitokondrielle respirasjonskjeden er sammensatt av fem komplekser (I, II, III, IV og V) og to molekyler som fungerer som en bindende kobling; Koenzymet Q og cytokrom c.

Mitokondrier

Det brede spekteret av endringer i mitokondriell oksidativ metabolisme, tilstander heterogene bilder omfattet under kirkesamfunn av mitokondrielle sykdommer. Men for bedre å forstå hva disse lidelsene skal vite hva mitokondrier er.

[TOC]

Mitokondriell-mitocondria sykdomsforhold

Mitokondrier er cytoplasmatiske organeller involvert i oksidativ fosforylering. De er ansvarlige for å skape mer enn 90% av energien som er nødvendig for å opprettholde liv og støtte vekst.

Når mitokondriene mislykkes, genereres mindre og mindre energi i cellen som forårsaker celleskader og til og med cellens død. Hvis denne prosessen gjentas i hele kroppen, begynner de komplette systemene å mislykkes, og livet til personen som lider, kan bli alvorlig kompromittert.

Sykdommen rammer hovedsakelig barn, men begynnelsen på sykdommen hos voksne blir stadig mer vanlig. 

Det er kjent at hver menneskelige celle inneholder tusenvis av kopier av mitokondriell DNA. Ved fødselen er de vanligvis alle identiske, det som kalles homoplasmi. Tvert imot, individer med mitokondrielle lidelser kan huse en blanding av mutert og vill type mitokondriell DNA inne i hver celle, som kalles heteroplasmi.

Mens noen mitokondrielle lidelser bare påvirker ett organ, innebærer mange andre mitokondrielle lidelser flere organsystemer og har ofte nevrologiske og myopatiske egenskaper. Mitokondrielle lidelser kan presenteres i alle aldre.

Utbredelse

Når det gjelder utbredelsen, er mitokondrielle lidelser mer vanlig enn tidligere antatt, til poenget med å være en av de hyppigste arvelige metabolske lidelsene.

Basert på tilgjengelige data er et konservativt estimat av utbredelsen av mitokondrielle sykdommer 11,5 per 100.000 innbyggere.

Hyppigste mitokondrielle sykdommer

Fordi mitokondrier utfører så mange forskjellige funksjoner i forskjellige vev, er det bokstavelig talt hundrevis av mitokondrielle sykdommer. Hver lidelse produserer et spekter av symptomer og tegn som kan forveksles for pasienter og leger i den tidlige diagnosen.

På grunn av den komplekse interaksjonen mellom hundrevis av gener og celler som må samarbeide for å opprettholde vårt metabolske maskiner som fungerer uten problemer, er det en særegen tetning av mitokondrielle sykdommer som identiske mitokondrielle DNA -mutasjoner kan produsere ikke -identiske sykdommer.

Det kan tjene deg: 131 setninger av dagen for kjærlighet og vennskap (kort og vakker)

Dermed er noen av de hyppigste syndromene og tegnene på mitokondriell patologi følgende:

• Alpers-huttenlocher syndrom: Det er preget av hypotoni, anfall og leversvikt.
• Ataksisk nevropati syndrom: Karakterisert ved epilepsi, dysartri og/eller myopati.
• Kronisk progressiv ekstern OphthalmoPlejía (CPEO): Kur med ytre oftalmoplejía, bilateral ptose og mild proksimal myopati.
• Kearns-Sayre Syndrome (KSS): Progressiv ytre ophthamoplejía som begynner før fylte 20 år, pigmentarinopati, ataksi, myopati, dysfagi, diabetes mellitus, hypoparathyroidism, demens.
• Pearson syndrom: Sideroblastisk anemi i barndommen, pancithopenia, eksokrin bukspyttkjertelsvikt, renal rørformede defekter.
• Mycopati og melkesyresyre i barn: Hypotoni i det første leveåret, mat og pustevansker. Den dødelige formen kan være assosiert med kardiomyopati og/eller Toni-Fanconi-Debre syndrom.
• Leigh syndrom: Tegn på encefalopati av lillehjernen og hjernen til barnestart, mors historie om nevrologisk sykdom eller Leight syndrom.
• Mitokondriell DNA -uttømmingssyndrom (MDS): Start i barndommen og preget av muskelsvakhet og/eller leversvikt.
• Neurogen svakhet med ataksi og pigmentosa rhinitt (NARP): Perifer nevropati av voksen eller ettermiddagsstart i barndommen, ataksi, pigmentarinopati.
• Mitokondriell encephalyopati med melkesyreoser og slagepisoder (Melas syndrom): Episoder som simulerer hjerneslag før fylte 40 år, anfall og/eller demens og melkesyreose.
• Epileptisk myoklonisk myoklonisk med sensorisk ataksi (Messa): Karakterisert av myopati, anfall og cerebellar ataksi.
• Myoklonisk epilepsi med revne røde fibre (Merrf): Myoklonia, anfall, cerebellar ataksi, myopati, demens, optisk atrofi og spastisitet.
• Neurogastinal encefalopati Mitrocondrial (MNGIE): Begynn før alderen.
• Optisk nevropati Hereditatia de Leber (Lhon): Bilateral subakutt visuell insuffisiens. Gjennomsnittsalder på start på 24 år. Mer forekomst hos kvinner enn hos menn med 4: 1 -forhold. Karakterisert av dystoni og hjerteprøve syndromer.

Symptomer

Symptomene på mitokondrielle sykdommer er veldig varierte og avhenger av hvor skaden er plassert, blant annet.

Noen mitokondrielle lidelser påvirker et enkelt organ, men antyder mest flere systemer. Derfor inkluderer de hyppigste generelle symptomene på mitokondriell sykdom:

• Vekstfeil
• Psykomotorisk forsinkelse
• Parpebral ptose
• Ekstern OftalmoPlejía
• Okulære endringer
• Proksimal myopati
• Treningsintoleranse
• Sentral eller perifer hypotoni
• Kardiomyopati
• Nevrosensorisk døvhet,
• Optisk atrofi
• Pymentary retinopati
• Mellitus diabetes
• Gastrointestinale lidelser
• Malabsorpsjonssyndrom
• Endokrine lidelser
• Hematologiske lidelser

Symptomer relatert til sentralnervesystemet svinger ofte og blant dem er:

• Encefalopati
• Anfall
• Demens
• Migrene
• Episoder som ligner på hjerneslag
• Ataksi
• Spastisitet

Fører til

Mitokondrielle lidelser kan være forårsaket av defekter av kjernefysisk DNA eller mitokondriell DNA. Nukleære genetiske defekter kan arves på en autosomal eller autosomal recessiv måte. Mitokondrielle DNA -defekter overføres ved morsarv.

Kan tjene deg: de beste setningene av kriminelle sinn

Mitokondrielle DNA -undertrykkelser forekommer vanligvis fra Novo og forårsaker derfor sykdommen hos et enkelt familiemedlem.

Faren til et berørt person risikerer ikke å ha den patogene varianten av mitokondriell DNA, men moren til et berørt individ, har vanligvis den mitokondrielle patogene variant og kan eller ikke presentere symptomer.

 Diagnostisering av mitokondrielle sykdommer

Med mer enn 1000 kjernefysiske gener som koder for mitokondrielle proteiner, kan molekylær diagnose være en utfordring.

Derfor er diagnosen mitokondrielle sykdommer basert på klinisk mistanke, antydet av dataene fra anamnesis, fysisk undersøkelse og resultatene av generelle komplementære undersøkelser. Senere utføres spesifikke mitokondrielle dysfunksjonstester.

De vanligvis nødvendige undersøkelsene i sykdomsstudieprosessen inkluderer:

• Bakgrunnsundersøkelse som lar deg observere innsiden av øyeeplet for å diagnostisere en sykdom.
• Electroencephaography (EEG).
• Potensialer fremkalt auditive, somatosensoriske og potensielle visuelle potensialer.
• Elektromyogram (EMG).
• Elektroneurografisk studie så vel som neuroimaging -tester som CT -hjerne -CT og spesielt cerebral magnetisk resonans (RM), som er veldig nyttig spektroskopisk RM.

For eksempel har det blitt observert at bilaterale hyperincial tegn i basekjernene er typiske for Leight syndrom.

Infarktype lesjoner i bakre hjernehalvdeler er til stede i Melas-syndromet, mens diffus unormale tegn på hjernen hvitt stoff vises i Kearn-Sayre-syndrom.

Forkalkningene av basen ganglia er vanlige i Melas og Kearn-Sayre syndrom.

Innledende metabolsk studie

En innledende metabolsk studie blir vanligvis utført og utfører deretter diagnostiske bekreftelsestester som morfologiske og histoenzimatiske studier, elektronisk mikroskopi, biokjemisk studie og genetisk studie rettet mot å demonstrere endringer i mitokondriell DNA og i fremtiden også av det nukleære DNA.

Genetisk studie

Når det gjelder genetisk studie, er det funnet at det kliniske bildet hos noen individer er karakteristisk for en spesifikk mitokondriell lidelse, og diagnosen kan bekreftes ved identifisering av en patogen variant av mitokondriell DNA

På den annen side, hos de fleste individer, er det ikke tilfelle, og det er nødvendig Tester.

Kliniske studier

Til slutt, hos mange individer der den molekylære genetiske testen ikke gir for mye informasjon eller ikke kan bekrefte en diagnose, kan en rekke forskjellige kliniske studier utføres, for eksempel en muskuløs biopsi for funksjonen til respirasjonskjeden.

Behandling

Det er ingen spesifikk helbredende behandling for mitokondrielle sykdommer. Behandlingen av mitokondriell sykdom er i stor grad støtte, palliativ og kan omfatte tidlig diagnose og behandling av diabetes mellitus, hjerterytme, ptosekorreksjon, intraokulære linser erstatning for grå stær og kokaær implementering for nevrosensorisk auditive tap.

Kan tjene deg: setninger for hykleriske, dobbeltsidige og falske mennesker

Generelle tiltak

Blant de generelle tiltakene er:

1. Termisk stress unngåelse (feber eller lave temperaturer)
2. Unngå intens fysisk trening. Aerob trening kan imidlertid forbedre muskelenergikapasiteten.
3. Avitasjon av deprimerende medikamenter i den mitokondrielle respirasjonskjeden (fenytoin, barbiturater) samt syntese av mitokondriell proteinsyntese (kloramfenikol, tetracykliner) eller karnitinmetabolisme (valproic acid).

Farmakologiske tiltak

Mellom Farmakologiske tiltak De finner hverandre:

• Coenzyme Q10 (Ubiquinona): Kraftig antioksidant som overfører elektroner fra komplekser I og II til cytokrom c.
• Idebenona: Ligner på CoQ10. Det krysser den hematoencefale barrieren og har antioksidantkraft.
• Vitaminer: som riboflavin og natriumsukket. Behandling av vitamin K og C forbedrer oksidativ fosforylering. I noen endringer av den mitokondrielle respirasjonskjeden har isolerte observasjoner av klinisk forbedring blitt kommunisert gjennom administrering av tiamin, niacinamid og riboflavin, siden de fungerer som kofaktorer i elektrontransportkjeden til mitokondrielle elektroner. Lipoic acid kan også være effektiv ved å øke cellulær ATP -syntese og lette glukosebruk og oksidasjon.
• Kortikosteroider og monoamineoxidase -hemmere: De kan være effektive, fordi de hemmer peroksidasjon og at de beskytter membranene.
• L-karnitin: Forbedrer muskelsvakhet, kardiomyopati og tidvis encefalopati.
• L-Triptophane: Det kan av og til trening av myoklonia og ventilasjon hos noen pasienter med MERRF.
• Natriumdikloracetat: hemmer leversyntese av glukose og stimulerer bruken av den av perifert vev, forbedrer cerebral oksidativ metabolisme. Det må brukes i tilknytning til tiamin.

Prognose

Mitokondrielle sykdommer utgjør normalt degenerative prosesser, selv om de i visse tilfeller kan ha et kronisk stasjonært kurs, i form av tilbakevendende nevrologiske manifestasjoner og til og med viser spontan forbedring inntil utvinning, som tilfellet er med det godartede Cox -underskuddet.

Vanligvis er prognosen bedre i rene myopatiske former enn i encefalopatiske. Sykdommen hos barn er vanligvis mer aggressiv enn hos mennesker der den allerede er manifestert som voksne.

Behandlingen generelt oppnår mer enn en avtakelse av den naturlige prosessen, med noen unntak blant dem er primære mangelprosesser i CoQ10 eller karnitin.

Referanser

1. Chinnery, p. F. (2014). Mithochondrial Disorders Oversikt. Genanmeldelser,
2. Harpe, j., Cruz-Martinez, a., Felt, og., Gutierrez-Molina, m., et al. (2003). Utbredelse og progresjon av mithokondrielle sykdommer: En studie av 50 pasienter. Muskelnerv, 28, 690-695.
3. Eirís, J., Gómez, ca., White, m. ENTEN. & Castro, m. (2008). Mitokondrielle sykdommer. Terapeutiske diagnostiske protokoller av AEP: Pediatric Neurology, 15, 105-112.