Fagolisosoma -egenskaper, trening og funksjoner

Han Fagolisosoma Det er et cellulært rom som er resultatet av fusjon av et fagosom med et lysosom, i fravær av autofagi; Selv om fag.

Fagosom er et rom omgitt av en enkelt membran, som dannes som et resultat av fagocytose. De nydannede fagosomene opplever en prosess som kalles modning, noe som innebærer fusjon til lysosomer. Dette fenomenet produserer et modent fagolisosom, hvis interiør er surt og svært hydrolytisk.

Kilde: Grahamcolm på engelsk Wikipedia [CC BY-SA 3.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0)]

Fagocytose spesialiserte celler, som makrofager og nøytrofiler, ødelegger patogener innlagt på cellen og utskiller pro-inflammatoriske cytokiner. Disse eksemplene viser viktigheten av fagolisosomer.

[TOC]

Kjennetegn

Fagolisosomer er preget av følgende:

- De har en sur pH (rundt pH 5). I likhet med lysosomer og endosomer er pH regulert gjennom ATPASA-V-protonerpumpekomplekset. Syre pH skaper et ugjestmildt miljø for patogener, favoriserer superoksydforstoff og er den optimale pH for hydrolytiske enzymer.

PH i fagolisosomene er bestemt ved forskjellige metoder. En av dem består av å bruke farger som akridinoransje, hvis fluorescens avhenger av pH.

- Høy hydrolytisk aktivitet av enzymer som nedbryter proteiner (katopsiner), lipider og sukker (beta-galaktosidase). I makrofager hjelper for eksempel glatthet til å nedbryte peptidoglykansk skjelett av bakterier.

En metode for deteksjon av enzymaktivitet består av markeringspartikler, som vil bli fagocytet, med et underlag som endrer fluorescerende egenskaper etter katalyse. Denne metoden brukes til å måle oksygenfrie radikaler (ROS).

- Eksplosjon av superoksydaktivitet. NADPH oksidase deltar i dannelsen av superoksydradikaler (eller₂^{• -}), som blir transformert til hydrogenperoksyd (h₂ENTEN₂) For superoksyddysmutase.

Kan tjene deg: grensesnitt

I tillegg er superoksyd kombinert med nitrogenoksid og peroksynitrittform, som har antimikrobiell aktivitet.

Biogenese

Pattedyrceller har et stort antall celler av celler som utfører fagocytose. Denne prosessen begynner med interaksjonen mellom liganden og overflaten til mottakeren. Belysning kan være en bakterie eller en celle i apoptose. Reseptoren festet til liganden blir internalisert i form av en galleblæren, kalt fagosom.

Internalisering trenger aktivering av kinaser og endring av fosfolipidmetabolisme, blant andre hendelser. Fongosomet nedbryter imidlertid ikke liganden. Tilveiebringelse av litisk aktivitet til fagosom avhenger av dens interaksjon med lysosomer.

Eksperimentelle bevis tyder på at nylige dannede fagosomer, kalt tidlig fag. Fagosomer uttrykker signaler som utløser og veileder deres fusjon til endocytiske veielementer.

Bevis for dette er den tidlige fagen.

Fusjonen av tidlig fag. I dette tilfellet har fagolisomer lampe og catepsina d proteiner.

Reguleringen av modningen av fagen.

Funksjoner

Fagocytter, eller celler som lager fagocytose, er klassifisert som lave fagocytter (ikke-profesjonelle), medium (para-profesjonell) og høy (fagpersoner) fagocytisk kompetanse. Neutrofiler og makrofager er profesjonelle fagocytter i immunforsvaret.

Disse fagocyttene er ansvarlige for å fange og ødelegge apoptotiske celler fra verten, miljøgifter partikler og organismer med patogent potensial.

Kan tjene deg: cellelysis

Neutrofiler og makrofager dreper fagocytede mikrober. Mikroberens død utføres ved en sekvens av trinn, som er følgende:

- Aktivering av proteolytiske enzymer, så som elastase. Dette siste enzymet er en serine-protease, involvert i døden av mange typer bakterier. Et annet protein involvert er Catpsine G.

- Aktivering av oksidase -fagocyttsystemet, som er et multi -ram -enzym som finnes i fagolisosommembranen. Oksidase-fagocytten induseres og aktiveres av stimuli, for eksempel IFN-gamma og TLR-signaler. Dette enzymet reduserer NADPH som et elektrondonorsubstrat.

- Makrofager produserer nitrogenoksid ved hjelp av midler. Dette enzymet katalyserer argininomdannelse til sitrulin og nitrogenoksid, som reagerer med superoksyd til formitrexinitril, en kraftig gift som dreper mikrober.

Sykdommer

Det er en økende interesse for å studere genetiske sykdommer relatert til defekter i fagocytose. I tillegg til denne interessen, har det dukket opp bekymring for resistens mot antibiotika av bakterier, som har måter å unngå død i fagocytter.

Derfor vil studiet av immunforsvaret og dets interaksjon med patogene mikrober tillate å utvikle nye antimikrobielle strategier.

Kronisk granulomatøs sykdom

Kronisk granulomatøs sykdom (EGC) skyldes immunsvikt som får pasienter til å ofte lide av infeksjoner, forårsaket av bakterier og sopp. De vanligste mikrober er Staphylococcus aureus, og sjangerarter Aspergillus, Klebsiella og Salmonella.

Symptomer

Pasienter med EGC har en inflammatorisk tilstand, som er preget av tilstedeværelsen av granulomer, kolitt, ikke-smittsom leddgikt, osteomyelitt og peri-recal tilgang, blant andre symptomer.

Kan tjene deg: protoplasma

Betennelse produseres av mangel i selvkonferanse mot mikrober. Følgelig frigjøres IL-1beta og reguleringen av T-celler er dårlig.

EGC oppstår som et resultat av enzymmangel NADPH oksidase i leukocytter. NADPH oksidase har fem komponenter (gp91, p22, p47, p67 og p40). Den vanligste mutasjonen finnes i CYBB -genet, som koder gp91.

En mindre hyppig mutasjon forekommer i NCF1 -genet, som koder for P47, og den sjeldneste mutasjonen forekommer i NCF2 -genet, som koder for p67.

Behandling

Sykdommen blir vanligvis behandlet med antibiotika og soppdrepende. Behandling mot gramnegative bakterier inkluderer en kombinasjon av ceftacidime og karbapenen. Mens sopp blir behandlet med triazoler via oral, for eksempel itraconazol og postaconazol.

I løpet av de frie periodene med infeksjon anbefales bruk av trimetropin-sulfametoksazol sammen med en soppdrepende, for eksempel itraconazol.

Referanser

1. Abbas, a.K., Lichtman, a.H. Og Pillai, S. 2007. Immunologi cellulær og molekylær. Saunders Elsevier, USA.
2. Kinchen, J.K. & Ravichandran, K.S. 2008. Fagosommodning: Gå gjennom syretesten. Natural Review Molecular Cell Biology, 9: 781-795.
3. Klionsky, d.J., Eskelinen, e.L., Deretic, v. 2014. Motorveier, fagosomer, autolysosomer, fagolysosomer, autoragolesosomer ... vent, jeg er innesperret. Autophagy, 10: 549-551.
4. Roos, d. 2016. Kronisk granulomatøs sykdom. British Medical Bulletin, 118: 53-66.
5. Russell, d., Glennie, s., Mwandumba, h., Heyderman, r. 2009. Makrofagen marsjerer på dets fagosom: dynamiske analyser av fagosomfunksjon. Natural Review Immunology, 9: 594-600.

6. Vieira, o.V., Flaske, r.J. Grinstein, s. 2002. Fagosommodning: aldring grasiøst. Biochemery Journal, 366: 689-704.