Hepar vil sulfatfunksjoner, syntese, forhold til sykdommer

Han Hepar vil sulfat Det er en proteoglykan av den ekstracellulære matrisen. I tillegg er det på celleoverflaten til forskjellige celler, inkludert hudfibroblaster og aortveggen. Heparán sulfat kan finnes fritt eller skape en rekke proteoglykaner av heparán sulfat (HSPG).

Blant HSPG som er kjent, er de som er en del av cellemembranene (Sindecanos), som er forankret til cellemembranen (glipikaner) og de som utgjør den ekstracellulære matrisen (Perlecán, Agina og Collagen XVIII).

Kjemisk struktur av Heparán sulfat: Kilde: Roland Mattern [Public Domain]

Heparán sulfat, som heparin, er en del av glykosaminoglykanfamilien. Faktisk er de veldig like, men de små forskjellene gjør dem til forskjellige funksjoner.

Det er sammensatt av rikelig D-glukuronsyreenheter med underenheter av n-acetylglukosamin gjentatte ganger og vekselvis. Den inneholder også D-glukosaminrester som kan sulfateres eller acetyleres.

Heparán sulfat er i stand til å bli med på visse proteiner veldig spesifikke, disse blir kalt HSBP for sitt forkortelse på engelsk (Heparans sulfatbindende proteiner).

HSBP er et heterogent sett med protein, hver relatert til forskjellige fysiologiske prosesser som: immunsystemet, strukturelle proteiner i den ekstracellulære matrisen, cellekobling, morfogenese, lipidmetabolisme eller cellereparasjon,.

I denne forstand kompletterer noen av strukturene som er bindende til sulfat, cytokiner, kjemiquiner, koagulasjonsfaktorer, vekstfaktorer, proteiner, kollagenfibre, vitrnetin, fibronektin, transmembranreseptorer (TLR4) eller protein av cellulær adhesion,.

[TOC]

Funksjoner

Heparán sulfat i den ekstracellulære matrisen er i stand til å samhandle med forskjellige molekyler, for eksempel proteiner i selve matrisen og vekstfaktorer.

Det sies at heparán sulfat kan fungere i 1) fri form 2) eller koblet til HSBP i den ekstracellulære matrisen eller på overflaten av cellemembraner, avhengig av omstendigheter og behov.

Når den handler fritt, blir den fragmentert ved å ta i bruk en løselig form. Heparán sulfat er nyttig i betennelse eller vevsskadeprosesser, slik at det bidrar til vevsreparasjon under fysiologiske forhold.

På nivået av dendritiske celler er den i stand til å bli med og aktivere TLR4 -reseptorene. Dette utløser at den dendritiske cellen modnes og utøver sine funksjoner som en antigenpresentant.

Kan tjene deg: erytropoiesis: stadier og dens egenskaper, regulering, sentralstimulerende midler

Hjertefibroblaster derimot har også disse reseptorene, og på dette nivået fremmer aktiveringen deres økningen i interleuquina -1ß (IL1- ß) og uttrykket av ICAM-1 og VCAM-1 reseptorer. Dette viser seg aktivt i hjertestoffreparasjon.

På den annen side beskytter Heparán Sulfate integriteten til vaskulært endotel. Blant de mest fremragende handlingene på dette nivået er: regulerer antall lipider i endotelet, lagrer vekstfaktorer og deltar i foreningen av enzymet superoksyddysmutase på endotelet (antioksidanthandling).

Alle disse funksjonene forhindrer ekstravasering av proteiner fra ekstravaskulært rom.

Syntese

Heparán sulfat syntetiseres av de fleste celler, spesielt for fibroblaster.

Imidlertid antas det at endotelcellene i den vaskulære veggen spiller en grunnleggende rolle i reguleringen av koagulering og trombotiske prosesser.

Det har blitt sett at mange av deres handlinger har å gjøre med hemming av blodplateaggregering og aktivering og oppløsning av koagulasjonsaktiveringen.

Derfor antas det at disse cellene syntetiserer minst 5 typer heparán sulfat og noen av dem binder seg til visse koagulasjonsfaktorer. Blant enzymene som er involvert i syntesen av heparán sulfat er, glykosyltransferaser, sulfotransferaser og epimerase.

Hepar vil sulfat og kreft

Både heparán sulfat og heparán sulfatproteoglykaner (HSPG) er involvert i forskjellige mekanismer som favoriserer noen onkogene patologier.

I tillegg har det blitt sett at det er en overuttrykk av HSPG i bryst-, bukspyttkjertelen eller tykktarmskreftceller, blant andre.

Blant de involverte faktorene er lidelser i biosyntesen av heparán sulfat og HSGP, strukturelle endringer av begge molekyler, intervensjon i reguleringen av apoptose, stimulering av unnvikelsen av immunsystemet, økte syntesen av heparanas.

Biosyntese lidelser og strukturelle endringer

Det antas at en lidelse i biosyntesen av heparán sulfat eller de strukturelle endringene av HSPG kan påvirke utseendet og fremgangen til visse typer neoplasmer og solide svulster.

Kan tjene deg: cytoskjelett

En av de onkogene induksjonsmekanismene er overestimulering av fibroblastvekstfaktoren ved den modifiserte HSPG -faktoren; Dermed øker den mitotiske kapasiteten og syntesen av DNA fra kreftceller (tumorangiogenese).

På samme måte virker det på stimulering av vekstfaktorreseptorer avledet fra blodplater, med lignende konsekvens.

Apoptoseregulering

Det har også blitt oppdaget at Heparán sulfat og HSPG spiller en grunnleggende rolle i reguleringen av celleapoptose, så vel som celle senescence (aldring).

Evasjon av immunsystemet

En annen mekanisme som er involvert er evnen til å undertrykke den cellulære responsen, og favoriserer svulstenens progresjon på grunn av unnvikelsen av immunforsvaret.

I tillegg kan heparán sulfatproteoglykaner tjene som biomarkører for krefttilstedeværelse og kan på sin side brukes som hvitt for immunterapi med spesifikke antistoffer eller andre medisiner.

De påvirker også medfødt immunitet, ettersom det er kjent at NK -celler aktiveres mot kreftceller når de binder seg til HSGP, gjennom gjenkjennelse av ligand av den naturlige cytotoksisitetsreseptoren (NCR).

Imidlertid fremmer kreftceller en økning i heparanasenzymer, noe som genererer reduksjonen i samspillet mellom NK-morderiske celleseptorer med HSGP (NCR-HSPG).

Økt celledifferensiering

Til slutt er modifisert sulfat- og HSPG HSPG -strukturer relatert til tilstanden til celledifferensiering. Det er kjent at celler som overuttrykker modifiserte sulfatmolekyler reduserer evnen til å differensiere og øke evnen til å spre seg.

Forringelse av heparán sulfat

Økningen i syntesen av visse enzymer, så som heparanaser, metalloproteinaser, samt virkningen av reaktive oksygenarter og leukocytter, virker ved å nedbryte både ved heparán sulfat og HSPG.

Økningen i heparanaser ødelegger integriteten til endotelet og øker sannsynligheten for at kreftmetastase oppstår.

Virusmottaker

Det antas at heparán sulfat peptidoglykan kan være involvert i å fikse HPV -viruset på celleoverflaten. Imidlertid er det fortsatt mange kontroverser i denne forbindelse.

I tilfelle av herpesvirus er panoramaet mye tydeligere. Herpesvirus har overflateproteiner kalt VP7 og VP8 som binder seg til heparán sulfatrester på celleoverflaten. Deretter oppstår fusjonen.

Det kan tjene deg: binær bipartisjon eller fisjon

På den annen side, i dengue -infeksjon, blir virusforeningen til cellen foretrukket av de negative belastningene som sulfat Heparán besitter, som tiltrekker viruset.

Dette brukes som et korrigerende, og letter tilnærmingen til viruset til celleoverflaten, og deretter sammenføyning av en mottaker som tillater virusinngangen til cellen (endocytose).

En lignende mekanisme oppstår i tilfelle av det respirasjonssyncitielle viruset, siden overflaten G -proteinet til viruset blir sammen med sulfatheparen, og deretter blir med i kjemiocinreseptoren (CX3CR1). Slik klarer viruset å komme inn i vertscellen.

Hepar vil sulfat og hans forhold til Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom

I studiet av disse sykdommene har forskere funnet ut at det er en intracellulær nedbrytning eller endring av tau -proteinfibriller, når de binder seg til peptidoglykanene i heparán sulfat.

Mekanismen ser ut til å være lik nedbrytningen produsert av prioner. Dette forårsaker nevrodegenerative lidelser kalt Tauopatías og sinukleopatier, som Alzheimers, Pickinsons sykdom eller Huntingtons sykdom, blant andre.

Referanser

1. “De vil sulfat."" Wikipedia, gratis leksikon. 8. april 2019, 14:35 UTC. 5. august 2019, 03:27 Wikipedia.org.
2. Nagarajan A, Malvi P, Wajapeyee N. Heparansulfat og heparansulfatproteoglykaner i kreftinitiering og progresjon. Front Endocrinol (Lausanne). 2018; 9: 483. Tilgjengelig fra: NCBI.NLM
3. Kovensky, J. Hepar vil sulfater: strukturelle studier og kjemiske modifikasjoner. 1992. Avhandling presentert for å oppnå graden Doctor of Chemical Sciences ved University of Buenos Aires. Tilgjengelig på: Library Adigital.
4. Garcia f. Grunnleggende om immunobiologi. 1997. Første utgave. National Autonomous University of Mexico. Tilgjengelig på: Bøker.Google.co.gå
5. "Tauopopati."" Wikipedia, gratis leksikon. 7. november 2018, 09:37 UTC. 9. august 2019, 14:45 er det.Wikipedia.org.
6. Velandia M, Castellanos J. Dengue -virus: Struktur og virussyklus. Infisere. 2011; 15 (1): 33-43. Tilgjengelig på: Scielo.org
7. Garcia A, kastet R, Ambrosio J. Er patogenesen av det menneskelige luftveisviruset en risikofaktor for utvikling av astma for barn? Magazine of the Fakultet for medisinen til UNAM. 2018; 61 (3): 17-30. Tilgjengelig på: Medigrafisk.com