Myeloperoxidase -egenskaper, struktur, funksjoner

De myeloperoxidase Det er et hemoprotein med oksidert enzymatisk aktivitet som fungerer i forskjellige immunsystemceller i kampen av invaderende mikroorganismer og i andre cellulære prosesser.

Denne lysosomale peroksidasen finnes i granulocytter og monocytter av pattedyr og øvelser i mikrobicidsystemet avhengig av hydrogenperoksyd av nøytrofiler, og er en del av komponentene i den medfødte immunresponsen.

Representasjon av strukturen til myeloperoxidase -enzymet (Kilde: Jawahar Swaminathan og MSD -ansatte ved European Bioinformatics Institute [Public Domain] via Wikimedia Commons)

Det ble først beskrevet i Agner, som myntet den første begrepet "Verdoperoxidase", ettersom det er et enzym med en karakteristisk grønn farge.

En tid senere ble navnet hans endret til myeloperoxidase, siden det er et karakteristisk enzym av cellene som tilhører myeloide linjer fra benmargen og tilstede i forskjellige bindevev i kroppen til noen dyr.

I tillegg til dets funksjoner i immunforsvaret for kamp av invaderende mikroorganismer, forårsaker produktene fra reaksjonene katalysert av myeloperoxidase vevsskade under forskjellige inflammatoriske reaksjoner.

Aktiviteten har også vært relatert til utviklingen av noen kardiovaskulære sykdommer og i løpet av faser av initiering, forplantning og komplikasjon av aterosklerotiske prosesser, som utnyttes for diagnose og terapeutisk intervensjon av disse patologiene.

[TOC]

Kjennetegn

Den katalytiske funksjonen til myeloperoxidase er basert på oksidasjon av to elektroner av klæringen, for å oppnå dannelse av hocl eller hypoklorsyre som, når den inntakes av levende organismer, er giftig og til og med kan være dødelig.

Dette enzymet er spesielt rikelig i primære azurofile granuler i cytoplasma av polymorfonukleære leukocytter, der det representerer mer enn 3% av vekten av disse cellene. Det finnes også i humane monocytter, men ikke i vevsmakrofager.

Det kan tjene deg: Woese Classification (3 Domain System)

Myeloperoxidase er kodet av et 2 -gen.200 basepar (2.2 kb), som er ansvarlig for syntesen av et forløperpeptid med 745 aminoaceous avfall.

Hos mennesker er dette genet lokalisert på kromosom 17, i 12-23-regionen av den lange armen og inneholder 12 eksoner og 11 introner.

Syntesen av dette proteinet forekommer i det promielocytiske stadiet av differensieringen av myeloide avstamningsceller og deres post-translasjonelle prosessering skjer mellom endoplasmatisk retikulum, Golgi-komplekset og plasmamembranen.

Inkorporering av den hemo-protesegruppen skjer uavhengig av post-translasjonsbehandling av det inaktive forløperproteinet.

Struktur

Myeloperoxidase syntetiseres som et glykosylert forløperprotein (med karbohydratdeler) på omtrent 90 kDa. Dette blir deretter delt for å danne to kjeder: en tung (55-60 kDa) og et lys (10-15 kDa).

Det modne proteinet er sammensatt av to tunge og to lette kjeder, og danner en 120 til 160 kDa tetler, med to identiske protesegrupper i hver tetrous.

Den tunge kjeden har 467 aminosyrer og er i den C-terminale enden av protein, mens den lette kjeden består av 108 avfall.

I polymorfonukleære leukocytter er minst tre isoformer av dette enzymet blitt beskrevet, kjent som I, II og III og i HL-60 tumor promielocytiske celler (forløperceller) er fire beskrevet fire, kalt AI, IB og III.

Myeloperoxidases type I, II og III av polymorfonukleær har molekylvekter på henholdsvis 120, 115 og 110 kDa, og aminosyresammensetningen deres varierer ikke betydelig. De har en høy andel i aspartat-, glutamat-, leucin- og prolinavfall, samt aminoazúcar n-acetylglukosamin i sacararida-delen.

Kan tjene deg: Beta oksidasjon av fettsyrer: trinn, reaksjoner, produkter, regulering

Protesegruppen til disse enzymene inneholder jernatomer, og innholdet i dette metallet varierer avhengig av dyrearten som er studert. Det antas at denne gruppen er kovalent knyttet til de tunge underenhetene i strukturen, noe som er viktig for enzymatisk aktivitet.

Funksjoner

Myeloperoxidase er en del av det som er kjent "myeloperoxidase -systemet", og virker under fagocytosen av invaderende mikroorganismer, som er ledsaget av forskjellige oksidative reaksjoner, og er en del av fagocytiske vakuoler.

Dette myeloperoxidasesystemet er involvert i eliminering av bakterier, virus, parasitter og sopp.

Systemkomponentene er myeloperoxidase -enzym, hydrogenperoksyd og en oksidabel faktor som en haluro. Hydrogenperoksyd produseres under pust gjennom mellomledds -anioner.

Dette peroksydet er i stand til å reagere med myeloperoxidase for å danne det som er kjent som forbindelse I, som kan "angripe" forskjellige haluros. Når forbindelsen reagerer med andre elektrondonormolekyler, blir det sammensatt II, men dette er ikke i stand til å reagere med haluros.

Haluros som forbindelsen jeg bruker kan være klorider, bromider, jodider og pseudo Haluro Tiocianato; Det vanligste for disse enzymene, i henhold til eksperimenter In vivo, De er kloridene som, når de er behandlet av myeloperoxidase, blir transformert til hypoklorsyre og andre derivater, som er kraftige "kimicidale" molekyler.

Andre reaksjoner katalysert av det samme enzymet produserer frie hydroksylradikaler, "singlet" oksygenatomer, som ikke er noe mer enn oksygenatomer i en eksitert og ozontilstand (O3), alt sammen med bakteriedrepende aktiviteter.

Det kan tjene deg: Lia Agar (Iron Lysine): Hva er, grunnlag, forberedelse, bruker

I sykdomsutvikling

Myeloperoxidase -enzymet er involvert i promotering og utbredelse av åreforkalkning, siden det forsterker det oksidative potensialet til hydrogenperoksyd ved å produsere kraftige oksidanter som er i stand til å påvirke forskjellige fenolforbindelser.

Disse reaktive artene er involvert i utseendet til vevslesjoner som oppstår under en rekke inflammatoriske tilstander.

Økningen i systemiske nivåer av dette enzymet brukes som en diagnostisk markør for eksistensen av koronar hjertesykdom og andre viktige hjerteforhold.

I tillegg til deres forhold til en viss hjertesykdom, betyr defekter i myeloperoxidase også til immunpatologiske forhold, siden defekter i deres bakteriedrepende aktivitet kan føre til farlige og akutte systemiske infeksjoner.

Referanser

1. Kimura, s., & Ikeda-Saito, m. (1988). Human myeloperoxidae og skjoldbruskkjertelperoksidase, to enzymer med separate og distinkte fysiologiske funksjoner, er evolusjonsrelaterte medlemmer av samme gengenfamilie. Proteiner: struktur, funksjon og bioinformatikk, 3, 113-120.
2. Klebanoff, s. J. (1999). Myeloperoxidae. Fagocytt antimikrobielle systemer, 111(5), 383-389.
3. Klebanoff, s. J. (2005). Myeloperoxidae: venn og fiende. Journal of Leukocyte Biology, 77, 598-625.
4. Koeffler, p., Ranyard, J., & Pertcheck, m. (1985). Myeloperoxidae: dens struktur og uttrykk under myeloide differensiering. Blod, 65(2), 484-491.
5. Nicholls, s. J., Hazen, s. L., Nicholls, s. J., & Hazen, s. L. (2005). Myeloperoxidae og hjerte- og karsykdommer. Arteriosklerose, trombose og vaskulærbiologi, 25, 1102-1111.
6. Tobler, a., & KOEFTER, H. P. (1991). Myeloperoxidae: lokalisering, struktur og funksjon. I Biokjemi i blodceller (s. 255-288). New York: Plenum Press.