Bloom syndrom

Bloom syndrom proteinstruktur. Kilde: Atikaatikawa, Wikimedia Commons

Hva er Bloom Syndrome?

Han Bloom syndrom Det er en sjelden genetisk sykdom i autosomal recessiv arv, hovedsakelig preget av tre aspekter: vekstforsinkelse, SUP og telangiectasia overfølsomhet i ansiktet (utvidelse av hårkar)).

Disse pasientene har genomisk ustabilitet som disponerer dem for å enkelt utvikle kreft.

Det ble oppdaget av hudlegen David Bloom i 1954 gjennom observasjon av flere pasienter som presenterte dvergisme og telangiectásisk erytem (hud rødt av utvidelsen av blodkapillærer).

Dette syndromet kan også kalles medfødt teangiectásisk erytem eller blomstring-torre-machacek syndrom.

Årsaker til Bloom Syndrome

Bloom syndrom er en autosomisk genetisk sykdom resessiv, det vil si slik at en mutasjon må forekomme i begge alleler av BLM -genet, både av moren og av faren. Foreldre trenger ikke nødvendigvis å presentere denne sykdommen, men kan være bærere av det muterte genet uten å ha symptomer.

Mer enn 60 mutasjoner er funnet i BLM -genet i Bloom -syndrom, det hyppigste er sletting av 6 nukleotider i posisjon 2281 og erstatning med ytterligere 7.

Blm og Helicias gen

I følge Genetics Home Reference er BLM -genet ansvarlig for å sende instruksjoner for å lage RECQ -protein, som er en del av helikasefamilien. 

Hva heliklerne gjør er å bli med i DNA og skiller de to strengene midlertidig av dette, som normalt er samlet i en spiral, med sikte på å utvikle prosesser som replikasjon (eller kopi av DNA), forberedelse til celledeling og reparasjon DNA -skade. 

Kort sagt, recq helicosa er viktig for å opprettholde strukturen til DNA, og det er derfor de er kjent som "genompleiere".

For eksempel, når en celle skal dele seg for å danne to nye celler, må DNA i kromosomene kopieres slik at hver nye celle har to kopier av hvert kromosom: en av faren og en av moren.

DNAet som er kopiert fra hvert kromosom har i to like strukturer kalt søsterkromatider, og er forenet med det første, før inndelingen av cellene oppstår.

På dette stadiet utveksler de noen DNA -deler, som er kjent som utveksling av søsterkromatider.

Det ser ut til at denne prosessen er endret ved Blooms sykdom, siden BLM -proteinet er skadet og dette er det som kontrollerer at passende utvekslinger oppstår mellom søsterkromatider og at DNA forblir stabilt på tidspunktet for kopiering.

Kan tjene deg: Motivasjon til trening: 10 tips som fungerer

Det er faktisk i gjennomsnitt 10 flere utvekslinger enn normalt mellom kromatider i Bloom Syndrome.

Brudd av genetisk materiale

På den annen side har det også sin opprinnelse til pauser i det genetiske materialet i denne sykdommen, som forårsaker forverring i normale cellulære aktiviteter som på grunn av mangelen på BLM -proteinet ikke kan repareres.

Noen eksperter klassifiserer dette syndromet som "kromosomalt bruddsyndrom", siden det er relatert til et stort antall pauser og omorganiseringer av kromosomer.

Høy forekomst av sykdommer

Denne ustabiliteten til kromosomer forårsaker større sannsynlighet for å utvikle sykdommer. På grunn av mangelen på BLM -protein, kan de for eksempel ikke utvinnes av DNA -skader som kan forårsake ultrafiolett lys, og derfor er disse pasientene lysfølsomme. 

I tillegg har de berørte en immunsvikt som gjør dem mer utsatt for infeksjoner.

På den annen side har de stor sannsynlighet for å utvikle kreft i ethvert organ ved den ukontrollerte delingen av celler, hovedsakelig leukemi vises (en type blodkreft preget av et overskudd av hvite blodlegemer) og lymfom (kreft i lymfeknuten til immunsystemet i immunforsvaret).

FANCM GEN

Fall er også funnet i virkningen av FANCM -genet, som er ansvarlig for koding av MM1 og MM2, som også tjener til å reparere DNA -skade.

Dette er årsakene som har vært knyttet til både dette syndromet og anemien til Fanconi. Det er grunnen til at vi ser at disse to sykdommene er like i fenotypen og i disposisjonen for hematologiske svulster og benmargsinsuffisiens.

Uansett er molekylære mekanismer som påvirker kromosomer i Bloom syndrom fortsatt forskning.

Symptomer

Denne tilstanden er allerede presentert i de første månedene av livet, og foreløpig har ingen av pasientene levd mer enn 50 år.

Ondartede svulster

Forårsaket av genomisk ustabilitet, antar de at hovedårsaken til døden i de som er berørt av dette syndromet. I følge National Organization for Rare Disorders (2014) utvikler omtrent 20% av de som er berørt av Bloom Syndrome kreft.

Disse pasientene har mellom 150 og 300 ganger mer risiko for å utvikle kreft enn mennesker uten denne lidelsen.

Immunsvikt 

Varierer i tyngdekraften i henhold til pasienten og disponerer for forskjellige infeksjoner. Dette oppstår fra underskudd i spredning av lymfocytter (hvite blodlegemer), problemer i immunoglobulinsyntese (immunsystemets antistoffer) og lav respons på mitogenstimulering (som kontrollerer inndelingen og vekst av celler).

Kan tjene deg: Gregarious Relationships: Egenskaper, fordeler og eksempler

Defekter i T- og B -lymfocytter

Mangel i T- og B -lymfocytter er hyppige, noe som påvirker utviklingen av immunforsvaret. Feilen i immunforsvaret kan føre til ørebetennelse (hovedsakelig otitis media), lungebetennelse eller andre tegn, for eksempel diaré og oppkast.

Lysfølsomhet

Det er en overdreven følsomhet for DNA for ultrafiolette stråler. Det regnes som en form for fototoksisitet eller celledød som skader huden på de berørte når solen gir den.

Fruktbarhet eller infertilitetsreduksjon

Hos menn er det manglende evne til å produsere sæd. Hos kvinner er det veldig tidlig overgangsalder.

Kutane manifestasjoner

Poiquilodermia presenteres også, en påvirkning av huden som hovedsakelig oppstår i nakken, og fremstår hypopigmenterte områder, andre hyperpigmenterte, telangiectasias og atrofi.

Røde flekker blir ofte observert på huden, som er assosiert med soleksponering (spesielt i ansiktet).

Telangiectasia

Et annet kutan problem som blir observert er telangiectasis, som er som rødlige utbrudd i ansiktet forårsaket av utvidelse av små blodkar. Det ser ut som et "sommerfugl" -mønster som dekker nesen og kinnene.

Flekker

Unormale brune eller grå flekker kan også vises i andre deler av kroppen (“Kaffe med melk” flekker).

Utviklingsproblemer

Utviklingsforsinkelse som allerede er manifestert hos babyer. De små presenterer vanligvis en særegen, smalere og liten i normalt hode og dyrt.

Andre

- Omtrent 10% av de berørte ender opp med å utvikle diabetes.

- Veldig akutt stemme.

- Endringer i tennene.

- Øyeavvik, ører (fremtredende ører observeres), hender eller føtter (for eksempel polydaktisk, når pasienten har flere fingre enn normalt).

- Pilonidale cyster.

- Matproblemer: De merkes hos babyer og små barn, og viser mangel på interesse for å spise. Det er ledsaget flere ganger med alvorlig gastroøsofageal refluks.

- Intellektuelle evner er varierende, slik at de hos noen pasienter er mer forverret og i andre er de innen normal.

Diagnose

Det kan diagnostiseres av noen av følgende tester:

Cytogenetiske tester

De måler kromosomavvik og nivået av søsterkromatid.

Du kan se tilstedeværelsen av fire-radiale assosiasjoner (utveksling av fire-armer kromatid direkte hvis det er mutasjoner i BLM-genet.

Kan tjene deg: Hva er prosessen med å tilegne seg kunnskap?

Disse testene kan oppdage et sunt individ som bærer mutasjoner i BLM -genet, og som kan overføre dem til deres avkom.

USAs Food and Drug Administration (FDA) kunngjorde i februar 2015 markedsføringen av en genetisk test av "23andme" som kan være nyttig for tidlig å oppdage tilstedeværelsen av denne sykdommen.

Tilstedeværelsen av dette syndromet bør mistenkes hvis disse kliniske forholdene eksisterer:

- Registrer i betydelig vekst som blir observert siden intrauterinperioden.

- Tilstedeværelse av hud erytema av ansiktet etter å ha utsatt deg for solen.

Behandlinger

Det er ingen spesifikk behandling for Bloom Syndrome, det vil si for det store antallet mutasjoner. Snarere er intervensjoner rettet mot å lindre symptomer, tilby støtte og forhindre komplikasjoner.

- Prøv å ikke eksponere direkte for solen.

- Bruk en tilstrekkelig solkrem.

- Overvåking av en hudlege, for å behandle flekker, rødhet og hudbetennelse.

- Bruk antibiotika for infeksjoner.

- Periodiske medisinske anmeldelser for å oppdage mulige krefttilfeller, hovedsakelig når disse pasientene når voksen alder. Du må være oppmerksom på mulige symptomer, siden det er svulster som for din bedring krever en tidlig kirurgisk subtraksjon. Noen metoder for tidlig diagnose av kreft er mammografi, paphelling eller vaginal cytologi eller koloskopi.

- Kontroller at disse barna får de nødvendige næringsstoffene som prøver å gripe inn fordøyelsesfleksen. For å gjøre dette, kan et rør plasseres øverst i tarmsystemet for komplementær fôr mens du sover. Det kan øke fettforekomstene litt av de små, men det ser ikke ut til å ha noen innvirkning på selve veksten.

- Undersøk eksistensen av diabetes for å behandle den så snart som mulig.

- Hvis individet har kreft, kan benmargstransplantasjon tenkes.

- Familiestøtte og andre grupper og assosiasjoner med lignende sykdommer, slik at den berørte personen utvikler seg som person, med høyest mulig livskvalitet.

- Hvis tilfeller av denne sykdommen har vært i familien eller av ektefellens familie, ville genetiske råd være nyttige for å få informasjon om natur, arv og konsekvenser av denne typen lidelser for å bidra til medisinsk og personlig beslutningstaking.

Referanser

1. Bloom syndrom. Hentet fra nasjonal organisasjon for sjeldne lidelser.
2. Bloom Syndrome (medfødt telangiectatisk erytem). Hentet fra Medscape.