Thyroglobulin

Hva er tyoglobulin?

De Thyroglobulin Det er et 660 kDa protein dannet av to strukturelt identiske underenheter og knyttet til hverandre av ikke -kovalente bindinger. Det syntetiseres av follikulære skjoldbruskkjertelceller, en prosess som oppstår i endoplasmatisk retikulum, er glykosylert i Golgi -apparatet og skilles ut mot kolloid eller lumen av folliklene.

TSH eller tyrotropin, utskilt av adenohypofyse, regulerer syntesen av thyoglobulin i skjoldbruskkjertelen, så vel som sekresjonen mot follikulær lumen eller skjoldbruskkjertel kolloid. TSH -nivåer er regulert av negativ tilbakemelding ved sirkulerende nivåer av skjoldbruskhormoner og av det hypothalamiske hormonet TRH eller thyotropin -frigjørende hormon.

Sammendrag av syntesen av skjoldbruskhormoner

Thyoglobulin inneholder i sin struktur mer enn 100 avfall av tyrosinaminosyren som sammen med jod er grunnlaget for syntese av skjoldbruskhormoner med skjoldbruskkjertelhormoner. Med andre ord, hormonell syntese forekommer i strukturen til thyoglobulin ved jodinering av tyrosinavfall.

Normalt utgjør tyroksin eller T4 de fleste av produktene fra hormonell syntese som blir oppdaget til sirkulasjon og omdannet, til mange vev, til 3,5,3 'triiodothyronin eller T3, en mye mer aktiv form av hormonet.

Når organiske nivåer av jod er veldig lave, er den foretrukne syntesen T3, så mye større mengder T3 produseres direkte enn T4 enn T4 enn T4. Denne mekanismen bruker mindre jod og frigjør direkte den aktive hormonformen.

Under normale forhold er 93% av skjoldbruskhormoner produsert og frigjort til sirkulasjon T4 og bare 7% tilsvarer T3. Når de er utgitt, blir de mest transportert sammen med plasmaproteiner, både globuliner og albumin.

Seriske nivåer av tiroglobulin brukes som tumormarkører for visse typer kreft i skjoldbruskkjertelen som papillær og follikulær. Måling av serum tyoglobulinverdier under kreftbehandling i skjoldbruskkjertelen lar deg evaluere effekten av slik behandling.

Kan tjene deg: Endonucleas: Funksjoner, typer og eksempler

Tyoglobulinstruktur

Thyoglobulin er et forløpermolekyl av T3 og T4. Det er et glykoprotein, det vil si et glykosylert protein, veldig stort på omtrent 5.496 aminosyreavfall. Den har en molekylvekt på 660 kDa og en sedimentasjonskoeffisient på 19 -tallet.

Det er en dimer sammensatt av to identiske 12 -talls underenheter, men noen ganger er det små mengder av en 27 -talls Tetroar eller en 12S -monomer.

Den inneholder nesten 10% av karbohydrater i form av en hånd, galaktose, fucosa, n-acetylglukosamin, kondroitinsulfat og siral syre. Jodinnhold kan variere mellom 0,1 og 1% av molekylets totale vekt.

Hver thyoglobulin -monomer består av repetisjoner av domener som ikke har noen funksjon i hormonell syntese. Bare fire tyrosinrester deltar i denne prosessen: noen i N-terminalen og de tre andre, innenfor en sekvens på 600 aminosyrer, forent til C-terminal.

Det humane tyroglobulingen har 8.500 nukleotider og er lokalisert på kromosom 8. Koder for et pretiroglobulin, som inneholder et peptid på 19 aminosyrer etterfulgt av 2.750 rester som danner en thyoglobulin monomerkjede.

Syntesen av dette proteinet forekommer i det grove endoplasmatiske retikulum og glykosilering skjer under transporten av det av Golgi -apparatet. I denne organellen blir thyoglobulin -diametre integrert i eksokitiske vesikler som smelter sammen med den apikale membranen til den follikulære cellen som produserer dem og frigjør innholdet til kolloidet eller follikulær lumen.

Hormonell syntese

Syntesen av skjoldbruskhormoner produseres ved joding av noen tyrosinrester av thyoglobulinmolekylet. Thyoglobulin utgjør en reserve av skjoldbruskhormoner som inneholder en tilstrekkelig mengde til å forsyne kroppen i flere uker.

Yodation

Tyoglobulinjodasjon skjer ved den apikale kanten av follikulære celler i skjoldbruskkjertelen. Hele denne prosessen med syntese og frigjøring til follikulær lumen er regulert av tyrotropinhormon (TSH).

Kan tjene deg: kardiolipin: struktur, syntese, funksjoner

Det første som skjer er jod- eller jodsamling gjennom basalmembranen til skjoldbruskceller.

Skjoldbruskkjertelen

Slik at jod kan bli med i tyrosinet, må oksideres ved hjelp av en peroksidase som fungerer med hydrogenperoksyd (H2O2). Yoduro -oksidasjon skjer akkurat når tyroglobulin forlater Golgis apparat.

Denne peroksidasen eller typeroksidasen katalyserer også jodforeningen til thyoglobulin, og denne jodinasjonen involverer omtrent 10% av dets tyrosinavfall.

Det første produktet av hormonell syntese er monoyodotyronin (MIT), med et jod i posisjon 3. Deretter oppstår jodasjonen i posisjon 5 og Diiodotyon (DIT) dannes.

Kobling

Når MIT og DIT er blitt dannet, er det som kalles "koblingsprosess" produsert, som den dimiske strukturen til tyoglobulinet er uunnværlig. I denne prosessen kan du bli med i en MIT med en DIT og T3 dannes eller to DIT er koblet og T4 dannes.

Utgivelse

For å kunne frigjøre disse hormonene til sirkulasjon, må tyoglobulin komme inn fra kolloidet inn i innsiden av follikulær celle. Denne prosessen er gitt ved pinocytose, og genererer en cytoplasmatisk galleblæren som deretter smelter sammen med lysosomer.

Lysosomale enzymer hydrolyserer til tyoglobulin, som oversettes til frigjøring av T3, T4, DIT og MIT, pluss noen peptidfragmenter og noen gratis aminosyrer. T3 og T4 frigjøres til sirkulasjon, MIT og DIT blir avvist.

Funksjon

Tyoglobulinfunksjonen skal være forløperen for syntesen av T3 og T4, som er de viktigste skjoldbruskhormonene. Denne syntesen forekommer i thyoglobulinmolekylet, som er konsentrert og akkumulert i kolloidet til skjoldbruskkjertelen.

Det kan tjene deg: Tincion of May Grünwald-Giemsa

Når TSH- eller tyrotropinnivået økes, stimuleres både syntese og frigjøring av skjoldbruskhormoner. Denne frigjøringen innebærer hydrolyse av tyroglobulin inne i follikulær celle. Andelen mellom de frigjorte hormonene er 7 til 1 til fordel for T4 (7 (T4)/1 (T3)).

En annen funksjon av thyoglobulin, selv om det ikke er minst, er å etablere en hormonell reserve innenfor skjoldbruskkjertelen. På en slik måte at du, når det er nødvendig, umiddelbart kan gi en rask kilde til hormoner til sirkulasjonen.

Høye, normale og lave verdier (betydning)

Normale verdier

Normale tyroglobulinverdier må være mindre enn 40 ng/ml; Mest helse. Disse tyroglobulinverdiene kan øke i noen skjoldbruskkjertelpatologier, eller kan i noen tilfeller ha uoppdagelige verdier.

Høye verdier

Skjoldbruskkjertelsykdommer som kan ledsages av høye nivåer av serumtyroglobulin er skjoldbruskkreft, skjoldbruskkjertel, skjoldbruskkjerteladenom og hypertyreose.

Betydningen av måling av thyoglobulin er bruken av den som tumormarkør for differensierte ondartede svulster av skjoldbruskkjertel, av papillære og follikulære histologiske typer. Selv om disse svulstene har en god prognose, er deres gjentakelse omtrent 30%.

Av denne grunn trenger disse pasientene periodiske evalueringer og overvåking av lengre tider, siden tilbakefallssaker er rapportert etter 30 års oppfølging.

Innenfor behandlingen som brukes til denne patologien er skjoldbruskkjertelektomi, det vil si den kirurgiske fjerningen av skjoldbruskkjertelen og bruken av radioaktivt jod for å eliminere eventuelt gjenværende vev. Under disse forholdene, og i fravær av anti -globulin -antistoffer, forventes tyroglobulinnivået teoretisk å være uoppdagelig.

Lave nivåer

Hvis tyroglobulinnivået begynner å bli oppdaget under pasientens følg. Dette er viktigheten av thyoglobulinmålinger som tumormarkør.