Trombocytopoiesis prosess, sentralstimulerende midler, regulering

De trombocytopoiesis Det er prosessen med trening og frigjøring av blodplater. Denne prosessen utføres i benmargen så vel som erytropoiesis og granulopoyese. Blodplateformasjon omfatter to faser: megacariopoyese og trombocytopoiesis. Megacariopoyesis begynner fra forløpercellen for myeloide avstamning til dannelse av moden megacariocytt.

På den annen side inkluderer trombocytopoiesis en serie hendelser som megakariocytten passerer. Denne cellen mottar forskjellige signaler avhengig av nettstedet der den ligger.

Trombocytopoyesefaser. Bildesign: Marielsa Gil. Kilder fra figurene: a. Rad [CC By-SA 3.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0)]/Ingen maskinlesbar forfatter gitt. KGH antatt (basert på krav om opphavsrett)). [CC By-SA 3.0 (http: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0/]/Prof. Erhabor Osaro [CC By-SA 4.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/4.0)]

Mens cellen er inne i den osteoblastiske stromen.

Disse stoffene er von Willebrand -faktoren, fibrinogen og vaskulær endotelial vekstfaktor. Når de er aktivert, vil de cytoplasmatiske forlengelsene av megakariocytten kalt Proplaquettes bli fragmentert for å gi opphav til proplaquetas og blodplater.

Takket være prosessen med regulering av trombocytopoiesis er det mulig å opprettholde homeostase angående det sirkulerende antallet blodplater. Som stimulerende faktorer av trombocytopoyese er det trombopoietin, interleuquina 3 (IL3), IL 6 og IL 11. Og ettersom hemmende faktorer er blodplatefaktor 4 og den transformerende vekstfaktoren (TGF) β.

Det er flere sykdommer der antall sirkulerende blodplater endres, så vel som deres morfologi eller deres funksjon. Disse abnormitetene skaper alvorlige problemer hos individet som lider av dem, spesielt blødninger og trombose, blant andre komplikasjoner.

[TOC]

Trombocytopoyeseprosess

Blodplateformasjon kan deles inn i to prosesser, den første kalles megacariocytopoyese og den andre trombocytopoysis.

Som kjent kommer alle cellelinjer fra pluripotensial stamcellen. Denne cellen skiller seg inn i to typer stamceller, en av myeloide avstamningen og den andre av lymfoid avstamning.

Fra stamfadercellen til myeloide avstamning oppstår 2 typer celler, en megakariocytisk-eritroidforeldre og en granulocytisk-makrofag stamfader.

Fra megacaricitic-ereroid stamfadercelle er megakaiocytter og erytrocytter dannet.

-Megacariocytopoyesis

Megacariocytopoyesis inkluderer prosessen med differensiering og modning av celler fra Burst-dannende enhet (BFU-MEG) Inntil dannelsen av megakariocytten.

Cuf-Gemm

Denne cellen oppstår fra stamcellen og fra den henter stamfadercellene til granulocytisk-makrofag og megacharyocytisk-erytroid cellelinjer.

BFU-MEG

Denne cellen er det mest primitive eksemplet i den megakariocytiske serien. Har stor proliferativ kapasitet. CD34+/HLADR -mottakeren er preget av å presentere i membranen-

CFU-meg

Dens proliferative kapasitet er mindre enn den forrige. Den er litt mer differensiert enn den forrige, og i membranen presenterer CD34+/Hladr -reseptoren+

Promotecarioblast

Den måler 25 og 50 um, den presenterer en uregelmessig og stor kjerne. Cytoplasma er litt basofil og kan ha lys polykromasi. Kan være 0 til 2 kjerner.

MegacarioBlast

Denne cellen er preget av å ha en mindre størrelse enn megacariocytten (15-30 um), men mye større enn andre celler. Den har vanligvis en bilobet synlig kjerne, selv om den noen ganger kan eksistere uten lobulasjoner.

Kromatin er slapp og flere nukleoli blir verdsatt. Cytoplasmaet er basofil og knapp.

PROMISECARIOCITO

Denne cellen er preget av polyilobet og lavkuttkjernen. Cytoplasmaet er rikelig og kjennetegnes ved å være polykromatisk.

Kan tjene deg: heterotroph ernæring: egenskaper, stadier, typer, eksempler

Megacariocito

Dette er den største cellen, den måler mellom 40-60 um, selv om megakaiocytter har blitt sett som mål 100 um. Megacariocytter har rikelig cytoplasma, noe som vanligvis er eosinofil. Kjernen er stor polyploid og har flere lobulasjoner.

I modningsprosessen til denne cellen er det å skaffe seg kjennetegn ved avstamningen, for eksempel utseendet til spesifikke blodplategranuler (azurofiler), eller syntese av visse komponenter i cytoskjelettet som aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin og myosin.

De har også invaginering av cellemembranen som danner et komplekst membranavgrensningssystem som vil strekke seg gjennom cytoplasmaet. Det siste er veldig viktig fordi det er grunnlaget for dannelsen av blodplatemembraner.

Andre egenskaper ved disse cellene er som følger:

- Utseende av spesifikke markører i deres membran, slik som: glykoprotein IIBIIIA, CD 41 og CD 61 (fibrinogenreseptorer), glykoprotekompleks Ib/V/IX, CD 42 (Von Willebrand Factor reseptor).

- Endomitose: Prosess der cellen multipliserer DNA for å dobles uten å dele, gjennom en prosess som kalles abortmyitose. Denne prosessen gjentas i flere sykluser. Dette gir den egenskapen til å være en stor celle som vil produsere mange blodplater.

- Utseende av cytoplasmatiske forlengelser som ligner på pseudopoder.

Blodplater

De er veldig små strukturer, måler mellom 2-3 um, de har ingen kjerne og har 2 typer granuler som kalles alfa og tett. Av alle de nevnte cellene er dette de eneste som kan sees i perifert blodutstryking. Normalverdien varierer fra 150.000 til 400.000 mm3. Halveringstiden hans er omtrent 8-11.

-Trombocytopoiesis

Den allerede modne Megacariocyten vil være ansvarlig for å danne og slippe blodplater. Megacariocytter, å være i nærheten av vaskulært endotel i benmargs sinusoid.

Det ytterste området av proplaquettene er fragmentert for å gi opphav til blodplater. Blodplatefrigjøring forekommer i blodkar, og blir hjulpet av styrken til den sirkulasjonsstrømmen. For dette må proplaqueta krysse endotelveggen.

Noen forfattere sier at det er en mellomliggende fase mellom proplaqueta og blodplater som har kalt pre -peppers. Denne transformasjonen fra proplaqueta til preplaqueta ser ut til å være en reversibel prosess.

Prepatches er større enn blodplater og har en diskoid form. Endelig blir de blodplater. Etter noen timer vil totalt 1000 til 5000 blodplater ha dukket opp fra en megacariocytt.

Trombocytopoyese stimulanter

Blant de stimulerende stoffene er den stimulerende faktoren til stamcellen, Interleuquina 3, Interleuquina 6, Interleuquina 11 og trombopoietin.

Interleuquina 3

Denne cytoquinen griper inn ved å øke levetiden til de mest primitive og umodne stamcellene i den megakariocytiske avstamningen. Dette gjøres gjennom hemming av apoptoseprosessen eller programmert celledød av disse cellene.

Interleuquina 6

Det er en pro-inflammatorisk interleuquina som presenterer forskjellige funksjoner i byrået. En av dens funksjoner er å stimulere syntesen av hematopoietiske forløpere, blant dem er stimulering av forløperne til den megakariocytiske avstamningen. Handle fra differensieringen av CFU-GEMM til CFU-MEG.

Det kan tjene deg: Müeller Hinton Agar: Hva er, grunnlag, forberedelse, bruker

Interlequina 11

I likhet med trombopoietin virker det på nivå med hele prosessen med megacariocytopoiesis, det vil si fra stimulering av pluripotensialcellen til dannelsen av megakariocytten.

Trombopoietin

Dette viktige hormonet er hovedsakelig syntetisert i leveren og sekundært i nyremargsstroma og benmargstroma.

Trombopoietin virker i benmargen, og stimulerer dannelsen av megakariocytter og blodplater. Denne cytoquinen griper inn i alle faser av megacariopoyese og trombocytopoysis.

Det antas at det også stimulerer utviklingen av alle cellelinjer. Det bidrar også til riktig funksjon av blodplater.

Trombocytopoyeseforordning

Som enhver prosess er trombocytopoiesis regulert gjennom visse stimuli. Noen vil favorisere dannelse og frigjøring av blodplater til sirkulasjon, og andre vil hemme prosessen. Disse stoffene syntetiseres av immunsystemceller, ved benmargstrom og endotelial retikulumceller.

Reguleringsmekanismen fører til at antall blodplater forblir på normale nivåer i sirkulasjonen. Omtrent daglige blodplater er 10^elleve_.

Det stromale mikro -miljøet i benmargen spiller en grunnleggende rolle i reguleringen av trombocytopoyese.

Når megakariocytten modnes, beveger den seg, går fra ett rom til et annet; Det vil si at det går fra det osteoblastiske rommet til vaskulæret, etter en kjemotaktisk gradient kalt stroma -avledet faktor - 1.

Mens megacariocytten er i kontakt med komponenter i det osteoblastiske rommet (type I kollagen), vil dannelsen av proplaquettene bli hemmet.

Dette vil bare bli aktivert når det kommer i kontakt med von Willebrand -faktoren og fibrinogenet som er til stede i den ekstracellulære matrisen i det vaskulære rommet, ved siden av vekstfaktorer, for eksempel vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).

-Trombopoietin

Trombopoietin elimineres av blodplater når det blir fanget gjennom MPL -mottakeren.

Det er grunnen til at når blodplater øker trombopoietin, avtar, på grunn av høy rensing; Men når blodplatene senker plasmaverdien til cytoquina stiger og stimulerer medulla til formasjonen og frigjøringen av blodplater.

Trombopoietin syntetisert i benmargen stimuleres av reduksjonen i antall blodplater i blodet, men dannelsen av trombopoietin i leveren blir bare stimulert når Ashwell-Morell-reseptoren til hepatocytten aktiveres i nærvær av standard blodplater.

Deialiserte blodplater kommer fra apoptoseprosessen som ble påført blodplater når de eldes, blir fanget og fjernet av monocytt-makrofagsystemet på miltenivå.

-Hemmere

Innenfor stoffene som stopper blodplatetreningsprosessen er blodplatefaktor 4 og den transformerende vekstfaktoren (TGF) β.

Blodplatefaktor 4

Denne cytoquinen er inneholdt i alfa -granulatene av blodplater. SA vet også som fibroblastvekstfaktor. Den frigjøres under blodplateaggregering og bremser Megacariopoyesis.

Kan tjene deg: Guanina: Kjennetegn, struktur, trening og funksjoner

Transformerende vekstfaktor (TGF) β

Det syntetiseres av forskjellige typer celler, for eksempel makrofager, dendritiske celler, blodplater, fibroblaster, lymfocytter, kondrocytter og astrocytter, blant andre. Funksjonen er relatert til differensiering, spredning og aktivering av forskjellige celler og deltar også i hemming av megacariocytopoysis.

Sykdommer forårsaket av ubalanse i trombocytopoyese

Det er mange lidelser som kan endre homeostase i forhold til blodplatetrening og ødeleggelse. Noen av dem er nevnt nedenfor.

Trombocytopenia amegacariocytisk medfødt

Det er en merkelig arvelig patologi som er preget av en mutasjon i trombopoietin/MPL mottakersystem (TPO/MPL).

Det er grunnen til at hos disse pasientene dannelsen av megakariocytter og blodplater er nesten null og utvikler seg til slutt til medullær aplasi, som viser at trombopoietin er viktig for dannelsen av alle cellelinjer.

Essential trombocythemia

Det er en sjelden patologi der en ubalanse i trombocytopoiesis forekommer, noe som forårsaker en overdrevet økning i antall blodplater konstant i blod og en hyperplastisk produksjon av blodplateforløpere (megakariocytter) i benmargs.

Denne situasjonen kan forårsake trombose eller blødninger hos pasienten. Mangelen skjer på stamcellenivå, som er skrå mot den overdrevne produksjonen av en cellelinje, i dette tilfellet Megakaryocytic.

Essential Thrombocythemia (benmargsutstrykning). Kilde: Ingen maskinlesbar forfatter gitt. KGH antatt (basert på krav om opphavsrett)). [CC By-SA 3.0 (http: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0/]]

Trombocytopeni

Trombocytopeni kalles det reduserte antallet blodplater i blodet. Trombocytopeni kan ha mange årsaker, blant dem kan nevnes: oppbevaring av blodplater i milten, bakterieinfeksjoner (OG. coli Enterohemorrgisk) eller virusinfeksjoner (dengue, mononukleose).

De vises også ved autoimmune sykdommer, for eksempel systemisk lupus erythematosus, eller av medisiner opprinnelse (sulfamid, heparin, antikonvulsive behandlinger).

Andre sannsynlige årsaker er reduksjonen i blodplateproduksjonen eller en økning i blodplatens ødeleggelse.

Perifert blodutstryking der lite tilstedeværelse av blodplater kan sees (trombocytopeni). Kilde: Prof. Erhabor Osaro [CC By-SA 4.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/4.0)]

Bernard-Soulier syndrom

Det er en sjelden arvelig medfødt sykdom. Det er preget av å presentere morfologi og unormal funksjon forårsaket av en genetisk endring (mutasjon), der von Willebrand -faktormottaker (GPIB/IX) er fraværende.

Derfor økes koagulasjonstidene, det er trombocytopeni og tilstedeværelse av sirkulerende makroplaquet.

Immunologisk trombocytopenisk lilla

Denne patologiske tilstanden er preget av dannelse av selvantistoffer mot blodplater, noe som forårsaker tidlig ødeleggelse. Som en konsekvens er det en betydelig nedgang i antall sirkulerende blodplater og en lav produksjon av dem.

Referanser

1. Heller s. Megacariocytopoyesis og trombocytopoiesis. Normal hemostase fysiologi. 2017; 21 (1): 7-9. Tilgjengelig på: SAH.org.AR/Magazine
2. Mejía H, Fuentes M. Immuntrombocytopenisk lilla. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Tilgjengelig på: Scielo.org.Bo/
3. Bermejo e. Blodplater. Normal hemostase fysiologi. 2017; 21 (1): 10-18.  Tilgjengelig på: SAH.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleucina-6: venn eller fiende? Baserer for å forstå dets nytte som et terapeutisk mål. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Tilgjengelig på: Scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnose og behandling av immuntrombocytopenisk lilla. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Tilgjengelig på: Scielo.org
6. “Trombopoyese."" Wikipedia, gratis leksikon. 5. september 2017, 20:02 UTC. 10. juni 2019, 02:05 tilgjengelig på: ES.Wikipedia.org
7. Vidal J. Essential trombocythemia. Protokoll 16. Donostia sykehus. 1-24. Tilgjengelig på: Osakidetza.Euskadi.Eus