Haploinsufficiency

Hva er haploins forsyning?

De Haploinsufficiency Det er et genetisk fenomen der en individuell bærer av en enkelt dominerende allel uttrykker en unormal fenotype som ikke er karakteristisk for den egenskapen. Det vil si at den eneste allelen ikke er i stand til å produsere tilstrekkelig protein for å garantere normal funksjon. Det er derfor et unntak fra de klassiske dominans-/recessivitetsforholdene.

På en måte er det forskjellig fra ufullstendig dominans, siden haploinffisk. Haploinsuffisiens stammer fra det endrede eller utilstrekkelige uttrykket av produktet som er kodet av den ensomme funksjonelle allelen.

Det er da en allelisk tilstand som kan påvirke både heterozygot og hemicigoter hos diploide individer. Det er et medisinsk begrep å definere visse forhold, nesten alltid metabolsk, av genetisk base. Det er til en viss grad en ufullstendig dominans med kliniske konsekvenser.

Alle mennesker er hemicigotic for seksuell kromosomalt dreiemoment. Menn, fordi de har et enkelt X -kromosom, i tillegg til et kromosom og det er ikke homolog med det forrige.

Kvinner, fordi selv når de har to kopier av X -kromosomet, er bare en funksjonell i hver celle i kroppen. Den andre inaktiveres av genetisk lyddemping, og generelt generelt, genetisk inert.

Mennesker er imidlertid ikke haploinsufficients for alle gener som er båret av X -kromosomet.

En annen måte å være Hemicigoto (ikke seksuell) for et spesifikt gen er å ha en bestemt allel i det spesifikke lokuset i et kromosom, og en sletting av det i motpartparet.

Haploinsuffisiens er ikke en mutasjon. Imidlertid påvirker en mutasjon i genet av interesse fenotypisk atferd i en haploinffisk heterozygot, siden den eneste funksjonelle allelen til genet ikke er nok til å bestemme normaliteten til dets bærer.

Haploinsufficicias er generelt pleiotropisk.

Haploinsuffisiens i heterozygot

Monogene trekk bestemmes ved ekspresjonen av et enkelt gen. Dette er de typiske tilfellene av allelisk interaksjon, som avhengig av individets genetiske grunnlov, vil ha en unik manifestasjon, nesten alltid av alle eller ingenting.

Det vil si den dominerende homozygot (Aa) og heterozygoter (Aa) De vil vise den ville fenotypen (eller "normal"), mens recessive homozygoter (aa) De vil vise den mutante fenotypen. Dette er hva vi kaller en dominerende allelisk interaksjon.

Når dominansen er ufullstendig, er den heterozygote trekk mellomproduktet som et resultat av en redusert genetisk dosering. I haploin -tilstrekkelig heterozygoter tillater ikke en slik dårlig dosering å utføre funksjonen som genproduktet skal oppfylle.

Denne personen vil vise fenotypen av hans heterozygositet for dette genet som en sykdom. Mange dominerende autosomale sykdommer oppfyller dette kriteriet, men ikke alle.

Det vil si at den dominerende homozygotus vil være sunn, men individer med annen genetisk grunnlov ikke gjør det. I den dominerende homozygote normaliteten vil det være individets helse. I heterozygot vil manifestasjonen av sykdommen være dominerende.

Denne tilsynelatende motsetningen er ganske enkelt en konsekvens av den deleterøse (kliniske) effekten av et gen som ikke kommer til uttrykk for tilstrekkelig nivåer.

Haploinsuffisiens i hemicigoter

Situasjonen endres (fra genotypenes synspunkt) i hemicigotene, siden vi snakker om tilstedeværelsen av en enkelt allel for genet. Det vil si som om det var en delvis haploid for den locus eller loci -gruppen.

Dette kan skje, som vi nevnte, i slettingsselskaper eller i dimorfe seksuelle kromosombærere. Imidlertid er den reduserte doseringseffekten den samme.

Det kan imidlertid litt mer kompliserte saker. For eksempel, i Turners syndrom presentert for et enkelt X -kromosom (45, XO), virker sykdommen ikke på grunn av den hemiske fenotypiske tilstanden til X -kromosomet.

Snarere, her skyldes Haploins Supply tilstedeværelsen av noen få gener som normalt oppfører seg som pseudoautosomikosomisk. Et av disse genene er genet Shox, som normalt slipper unna inaktivering ved å tauset hos kvinner.

Det er også en av få gener som er delt av X- og Y -kromosomene. Det vil si at det normalt er et "diploid" gen både hos kvinner og menn.

Tilstedeværelsen av en mutant allel i dette genet hos heterozygote kvinner, eller en sletting (fravær) av det hos en kvinne, vil være ansvarlig for haploinsuficicia de Shox.

En av de kliniske manifestasjonene av den haploinffiske tilstanden for dette genet er den korte statusen.

Årsaker og effekter

For å oppfylle sine fysiologiske artikler, må et protein med enzymatisk aktivitet nå minst en handlingsgrense som leverer cellens behov, eller organismen. Ellers vil det gi opphav til en mangel.

Et enkelt eksempel på dårlig metabolsk terskel.

Uten den kombinerte virkningen av ekspresjonen av de to allelene i genet som koder for det, resulterer reduksjonen i telomerase -nivåer i en endring i kontrollen av lengden på telomerer.

Dette manifesteres generelt som degenerative lidelser hos det berørte individet.

Andre proteiner som ikke er enzymer, kan gi opphav til en mangel fordi de for eksempel ikke er nok til å oppfylle en strukturell rolle i cellen.

Ribosomapatías hos mennesker, for eksempel, utgjør en serie lidelser forårsaket mest av endringer i biogenesen av ribosomer eller ved haploinsuffisiens.

I sistnevnte tilfelle fører en reduksjon i normale nivåer av tilgjengelighet av ribosomale proteiner til en global endring i proteinsyntese. Den fenotypiske manifestasjonen av denne markerte dysfunksjonaliteten vil avhenge av typen vev eller berørt celle.

I andre tilfeller er haploinsuffisiens forårsaket av lave proteinnivåer som ikke er i stand til å bidra til aktivering av andre.

Denne forvrengningen med upassende dosering kan derfor føre til en dårlig metabolsk tilstand, en strukturell mangel som påvirker andre funksjoner, eller fraværet av uttrykk for andre gener eller aktivitet av produktene deres.

Dette vil i stor grad forklare de pleiotropiske manifestasjonene i kliniske syndromer som er karakteristiske for haploinsufficiens.

Genproduktet Shox, Til tross for komplikasjonene fra hans bolig i et komplekst kromosompar, er det et godt eksempel på dette. Gen Shox Det er et homeotisk gen, og det er grunnen til at mangelen direkte påvirker den normale morfologiske utviklingen av individet.

Andre haploinsuffisiens kan stamme fra kromosomal omorganiserende av bæreregionen til det berørte genet, som uten mutasjon eller sletting, påvirker eller avbryter ekspresjonsnivåene til den modifiserte allelen.

Referanser

1. Cohen, J. L. GATA2 DEFICITY OG EPSTEIN-BARR VIRUSSYKDOM. Grenser i immunologi.
2. Fiorini, e., Santoni, a., Colla, s. Dysfunksjonelle telomerer og hematologiske lidelser. Differensiering.