Inflamenomaktivering og funksjoner

Han flamming Det er et kompleks sammensatt av flere proteindomener lokalisert i cellcytosol, hvis funksjon er å fungere som reseptorer og sensorer i det medfødte immunforsvaret. Denne plattformen er en forsvarsbarrie.

Flere studier på mus indikerer inflammasomets rolle i utseendet til alvorlige sykdommer for folkehelse. Derfor er det studert medikamentell utdyping som påvirker inflammasom for å forbedre inflammatoriske sykdommer.

Struktur av inflammasom. Av Haitao Guo [CC By-SA 4.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/av/4.0)], fra Wikimedia Commons.

Inflammoms induserer inflammatoriske, autoimmune og nevrodegenerative sykdommer, for eksempel multippel sklerose, Alzheimers og Parkinson Parkinson. I tillegg til metabolske lidelser som åreforkalkning, type 2 -diabetes og overvekt.

Oppdagelsen ble gjort av et sett av forskere under ledelse av DR. Tschopp (Martinon 2002). Dannelsen av denne strukturen skyldes induksjon av immunresponsen, hvis formål er eliminering av patogene mikroorganismer eller funksjon som en sensor og aktivator av cellulære inflammatoriske prosesser.

Montering av denne plattformen produserer stimulering av procaspase-1 eller procaspa-11, som deretter forårsaker dannelsen av caspase-1 og caspase-11. Disse hendelsene stammer fra produksjonen av proinflammatoriske cytokiner av interleucin type-1, kalt interleucin-1 beta (IL-1β) og interleucin-18 (IL-18), som kommer fra Proil-1β og Proil-18.

Inflammoms er viktige strukturer, aktivert av en rekke PAMP -er (molekylære mønstre assosiert med et patogen) og DAMPS (molekylære mønstre assosiert med skade). De induserer kuttet og frigjøring av interleucin-1 beta (IL-1β) og interleucin-18 (IL-18) proinflammatoriske cytokiner (IL-18) (IL-18). De dannes av en reseptor med nukleotidforeningsdomenet (NLR) eller AIM2, ASC og CASPASA-1.

Det kan tjene deg: trofiske nivåer og organismer som komponerer det (eksempler)

[TOC]

Aktivering av inflammasom

Inflamasomer er soldater som vises i cellcytosol. Denne typen responser skyldes tilstedeværelsen av mistenkelige midler som PAMPS og Dams (Lamkanfi et al, 2014). Aktivering av cytoplasmatiske reseptorer i nukleotidforeningsdomenefamilien (NLR) stammer fra komplekset.

Noen eksempler er NLRP1, NLRP3 og NLRC4, så vel som andre reseptorer som So -kalt fraværende i melanom 2 (AIM2). Innenfor denne gruppen er inflammasomet som har blitt evaluert i større grad NLRP3, på grunn av sin store patofysiologiske betydning, i smittsomme og inflammatoriske prosesser. ASC-adapteren og Caspasa-1 effektorproteinet deltar også.

Fødsel av NLRP3

NLRP3 Flammage ble født som svar på en gruppe signaler som kan være bakterie, sopp, protozoan eller virale komponenter. Så vel som andre faktorer som adenosintrifosfat (ATP), silika, urinsyre, visse poreinduktive giftstoffer, blant mange andre (Halle 2008). Figur 1 viser NLRP3 -strukturen.

NLRP3 flammasom aktiveres av varierte signaler, som ligner kunstig brann som indikerer til nevnte struktur som begynner å fungere. Eksempler er kaliumutgangen til cellen, produksjon av reaktive komponenter til oksygen fra mitokondriene (ROS), frigjøring av kardiolipin, mitokondriell DNA eller catepsina.

Molekylære signaler relatert til patogene mikroorganismer (PAMP) eller fareinduktorer (DAMP) og pro-inflammatoriske cytokiner (slik som TNF-a, IL-1β, IL-6, IL-18), Wake Up NF-KB-KB. Dette er signalet for aktivering av inflammasome NLRP3. Det induserer produksjonen av NLRP3, Pro-IL1β og Pro-IL-18, og pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, IL-8 og TNF-a, blant andre.

Et påfølgende signal forteller den inflammasome NLRP3 at det er samlet slik at NLRP3/ASC/Pro-Casasa-1-komplekset vises, som informerer CASPASA-1 som må aktiveres. Det bakre trinnet induserer at pro-c-1β og pro-il-18 modnes og stammer fra IL-1β og IL-18 i sine aktive former.

Det kan tjene deg: Timolphthalein: Kjennetegn, forberedelser og applikasjoner

IL-1β og IL-18 er cytokiner som støtter den inflammatoriske prosessen. Også sammen med disse hendelsene kan apoptose og pyroptosi vises.

NLRP3 aktiveringsmodeller. Av RJOO317 [CC BY-SA 3.0 (https: // creativecommons.Org/lisenser/by-SA/3.0)], fra Wikimedia Commons.

Funksjoner av inflammasom

NLRP3 -infamosom er i makrofager, monocytter, dendritiske og nøytrofiler celler. Det kan være en engel når den angriper smittsomme midler ved å aktivere den inflammatoriske prosessen. Eller tvert imot, en demon som kan indusere fremskritt av flere sykdommer. Dette stammer fra en uordentlig og uten kontrollaktivering når reguleringen er berørt.

Inflamasom er hovedaktøren i hendelser i fysiologien og patologien til noen sykdommer. Det har blitt observert at griper inn i betennelse -assosierte plager. For eksempel type 2 diabetes og åreforkalkning (Duewell et al, 2010).

Noen studier viser at selvinflammatoriske syndromer skyldes problemer i reguleringen av NLPR3, noe som forårsaker veldig dyp og uordnet kronisk betennelse, tilsynelatende assosiert med produksjonen av IL-1β. Med bruk av antagonister av dette cytocinet reduserer sykdommen dets skadelige effekter på berørte individer (Meinzer og Col, 2011).

Inflammasomas rolle i utviklingen av sykdommer

Noen undersøkelser har vist at inflammasomer er viktige i skaden som ble produsert under leversykdommer. Imaeda et al. (2009) antyder at den inflammasome NLRP3 virker i acetaminophen hepatotoksisitet. Disse studiene observerer at mus med behandling med acetaminophen og mangel på NLRP3, har mindre dødelighet.

NLRP3 Flammage fungerer som en tarmhomeostase -regulator ved å modulere immunresponsen til tarmmikrobiota. I mangelfulle mus i NLRP3-mengde og type mikrobiota (Dupaul-Chicoine et al, 2010) endringer.

Avslutningsvis kan inflammasom fungere på den gode siden som en molekylær plattform som angriper infeksjoner, så vel som den mørke siden som Parkinsons aktivator, Alzheimer, Diabetes Mellitus type 2 eller aterosklerose, for bare å nevne noen.

Kan tjene deg: protein denaturering: hva er faktorer, konsekvenser

Referanser

1. Strowig, t., Henao-Mejia, J., Elinav, e. & Flavell, r. (2012). Inflammmasomer i helse og sykdom. Nature 481, 278-286.
2. Martinon F, Burns K, Tschopp J. (2002). Inflammmasomet: til molekylær plattform utløser aktivering av inflammatoriske caspaser og prosessering av proil-beet. Moll Cell, 10: 417-426.
3. Guo H, Callaway JB, Ting JP. (2015). Inflammasomer: virkningsmekanisme, rolle i sykdom og terapeutika. Nat Med, 21 (7): 677-687. 
4. Lamkanfi, m. & Dixit, V.M. (2014). Mekanismer og funksjoner av inflammmasomes. Cell, 157, 1013-1022.
5. Falle A, Hornung V, Petzold GC, Stewart CR, Monks BG, Reinheckel T, Fitzgerald KA, Latz E, Moore KJ & Golenbock DT. (2008). Nalp3-inflammasomet er involvert i den medfødte immunresponsen på amyloid-beta. Nat. Immunol, 9: 857-865.
6. Duewell P, Kono H, Rayner KJ, Sirois CM, Vladimer G, Bauernifeind FG, et al. (2010). NLRP3 -inflammmasomer er nødvendig. Nature, 464 (7293): 1357-1361.
7. Meinzer U, Quartier P, Alexandra J-F, Hentgen V, Retradez F, Koné-Paut I. (2011). Interleukin-1 målrettet medisiner i familiens middelhavsfeber: en caseserie og en gjennomgang av litteraturen. Semin Arthritis Rheum, 41 (2): 265-271.
8. Dupaul-Chicoine J, Yeretsian G, Doiron K, Bergstrom KS, McIntire CR, LeBlanc PM, et al. (2010). Kontroll av tarmhomeostase, kolitt og kolitt-asosiert tykktarmskreft ved inflammatoriske caspaser. Immunitet, 32: 367-78. Doi: 10.1016/j.Immuni.2010.02.012