Xenobiotika

Hva er xenobiotika?

De Xenobiotika Dette er rare kjemikalier for den menneskelige organismen, som inkluderer medisiner, mat, tilsetningsstoffer, miljøgifter, kjemiske kreftfremkallende stoffer og mange stoffer som kommer inn i organismen gjennom forskjellige veier fra miljøet.

Ordet "xenobiotisk" stammer fra det greske ordet "Xenos"Hva betyr en utlending og"BIOS"Hva betyr livet. Disse rare forbindelsene, eller som normalt ikke er en del av de kjemiske forbindelsene som utgjør den menneskelige organismen, kan være av naturlig eller syntetisk opprinnelse.

Hepatisk xenobiotisk medikamentmetabolisme (kilde: Driat/CC BY-S (https: // CreativeCommons.Org/lisenser/by-SA/3.0) via Wikimedia Commons)

De fleste av xenobiotika metaboliseres av organismen for å bli eliminert, men det er noen som ikke kan elimineres eller hvis eliminasjonsprosess er veldig treg, så de samler seg i kroppen og kan generere skade eller toksisitet.

Mer enn 200 er kjent.000 miljøkjemikalier som er identifisert som xenobiotiske stoffer, hvorav de fleste kan metaboliseres, det vil si transformert, for å bli eliminert. Disse transformasjonene forekommer hovedsakelig i leveren. Noen xenobiotika kan imidlertid skilles ut eller elimineres uten å lide modifikasjoner.

Flere faktorer kan påvirke stoffskiftet av xenobiotika. Blant dem kan alder, kjønn, visse genetiske faktorer og noen enzymatiske induksjoner forårsaket av visse xenobiotika oppnevnes.

Når xenobiotikum er et medikament, kan metabolismen innebære aktivering av det eller kan redusere eller fullføre virkningen. Toksisiteten til noen xenobiotika kan verifiseres på flere måter; For eksempel er cyanid veldig giftig med veldig små konsentrasjoner, da det blokkerer luftveiene; Andre er cytotoksiske da DNA, RNA eller proteiner er forenet kovalent.

Kan tjene deg: fordypningsolje: sammensetning, egenskaper, bruk

Noen xenobiotika kan utløse antigene reaksjoner, kan være kreftfremkallende eller kan til og med være helt ufarlige (ikke -toksiske).

Xenobiotisk metabolisme

Mennesker blir stadig utsatt for et bredt utvalg av xenobiotiske stoffer. Disse inkluderer medikamenter, giftige midler, mutagener og kreftfremkallende stoffer. Mange av disse stoffene kommer inn i kroppen når de blir inntatt med kostholdsmat.

Xenobiotiske forbindelser kan reagere med intracellulære makromolekyler som DNA (eller direkte med cellulære strukturer) som forårsaker skade og/eller skader. For å motvirke disse skadelige effektene har kroppen to forsvarssystemer: noen avgiftningsenzymer og antioksidantsystemer.

Xenobiotisk metabolisme

Metabolismen av xenobiotika kan grupperes i to prosesser eller faser. Den første har hovedreaksjonens hydroksylering, og den andre inkluderer konjugering av hydroksylerte produkter. Disse prosessene foregår hovedsakelig i leveren, selv om noen innledende reaksjoner kan oppstå i epitelbarrieren i huden og i andre vev som lungene.

Hydroksyleringsfasen katalyseres av en serie enzymer i monooxidases -klassen eller P450 cytokrom. I tillegg til hydroksylerings.

Enzymene i P450 cytokrom-familien er aldehyd-oksidaser, xantin-oksidaser og peroksidaser. I denne første fasen deltar noen matter og andre enzymer enn cytokrom P450 i noen hydrolysereaksjoner.

I den andre fasen blir noen polare produkter som, som er oppløselige i vann, lett skilles ut som et resultat av konjugering. Konjugering oppstår på grunn av spesifikke enzymer som forener det hydroksylerte produktet med forskjellige molekyler, blant dem: glukoronsyre, sulfat, acetat, glutation, aminosyrer eller metylgrupper.

Kan tjene deg: isoleucine: egenskaper, funksjoner, biosyntese, mat

Kostholdskilde for giftig og kreftfremkallende xenobiotika

Kostholdskilden til kreftfremkallende stoffer inkluderer forbindelsene som oppstår når fett, kjøtt eller protein tilberedes, eller når noen naturlige produkter blir inntatt, visse planter som alkaloider og noen form -produkter i formen.

Innenfor disse stoffene er de mest studerte for deres kreftfremkallende effekter de som genereres av overkotten av kjøtt som polysykliske aromatiske hydrokarboner og heterocykliske aromatiske aminer.

Andre xenobiotika som mennesker spiser gjennom livet er industrielle og miljøforurensende stoffer som dieselmotorer, samt plantevernmidler som ender med å forurense vann og mat. Noen medisiner er også inkludert, både de som er foreskrevet og de som er gratis salg.

Nitrater som brukes til å bevare kjøtt og fisk kan forurense jordsmonn og vann; Disse er relatert til kjertelkarsinomer hos dyr.

Faktorer som påvirker stoffskiftet av xenobiotika

Mange faktorer kan påvirke aktiviteten til enzymer som metaboliserer xenobiotiske stoffer. Aktiviteten til disse skiller seg mye mellom arter, så den giftige eller kreftfremkallende effekten av en xenobiotikum fra en art til en annen kan ikke fritt transponeres fritt.

Det er rapportert om betydelige forskjeller mellom individer angående aktiviteten til enzymer som er ansvarlig for stoffskiftet av xenobiotika. Disse forskjellene avhenger mange ganger av genetiske faktorer, alder og kjønn til den aktuelle personen.

Samtidig forbruk av flere xenobiotiske stoffer kan generere enzymatisk induksjon. Metabolittene som genereres under metabolismen av noen xenobiotika kan hemme eller stimulere aktiviteten til avgiftende enzymer.

Kan tjene deg: Acidophils: Egenskaper, eksempler, applikasjoner

Denne effekten er veldig viktig når du evaluerer responsen på visse medisiner, siden kombinasjonen kan kreve dosejustering.

Svarene utløst av xenobiotika

Når xenobiotikumet er et medikament, kan hydroksyleringsreaksjonene i den første fasen av metabolismen forårsake aktivering av medisinen eller, tvert imot, hvis den allerede var aktiv, vil den metabolisere til en inaktiv polar form og deretter eliminere.

Det er noen bivirkninger indusert av visse medisiner som er avhengig av forskjellene i genetisk opprinnelse som eksisterer mellom de forskjellige individene når det gjelder strukturen til flere enzymer og proteiner.

Toksisitet av frie radikaler (utløst av xenobiotika) (Kilde: Dan Cojocari/CC By-SA (https: // CreativeCommons.Org/lisenser/by-SA/4.0) via Wikimedia Commons)

Noen bivirkninger som bare vises i en veldig liten prosentandel av individer som hemolytiske anemier, ondartet hypertermi, endret metabolisme mot nikotin som beskytter mot tobakksavhengighet, etc.

De giftige effektene av xenobiotika kan avhenge av dosen eller stoffet som er inntatt. Noen xenobiotika som visse giftstoffer er giftige med veldig lave doser, andre er veldig sakte metabolisert, og når forbruket er kontinuerlig akkumuleres de til de giftige effektene med større doser genereres.

Xenobiotiske stoffer kan forårsake et bredt utvalg av biologiske effekter. Blant disse kan gunstige farmakologiske responser nevnes i behandlingen av mange sykdommer, giftige reaksjoner, immunologiske reaksjoner og karsinomatiske effekter som kan ende opp med å generere kreft i forskjellige organer og vev.